通心络胶囊联合他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化的系统评价与荟萃分析

动脉粥样硬化是一种复杂慢性炎症性疾病，颈动脉内膜中层厚度（IMT）是重要评价指标。本研究系统评价通心络胶囊（TXL）联合他汀治疗颈动脉动脉粥样硬化的疗效与安全性，纳入2000-2025年43项RCT共4175例患者。结果显示联合治疗显著降低IMT（中等级别证据）和Crouse斑块评分（中等级别证据），改善总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（均中等级别证据），并降低IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎症标志物（低或中等级别证据），未增加不良反应风险（低等级别证据）。结论支持TXL作为他汀联用方案的潜在补充疗法，但需更多高质量大样本研究验证。

刘伟|权晓全|林泉|杨国炎|张丹尼斯|周贤|吴阳

北京中医药大学东方医院心内科，北京，100078，中国

摘要

相关性

颈动脉粥样硬化影响了超过10亿人，而他汀类药物的使用有时会受到不良反应的限制。通心络（TXL）胶囊是一种标准化的12味草药配方，广泛用于治疗心血管疾病。

目的

本研究旨在系统评估TXL与他汀类药物联合使用在颈动脉粥样硬化患者中的疗效、安全性和证据确定性，重点关注血管重塑和炎症调节作用。

材料与方法

我们对2000年1月至2025年6月期间发表在7个主要数据库中的随机对照试验（RCTs）进行了系统检索。我们预先规定了纳入标准，并将颈动脉内膜-中层厚度（IMT）作为主要结局指标。次要结局指标包括血脂谱参数、Crouse斑块评分、炎症生物标志物和不良事件。所有符合条件的文章都被纳入进一步分析。

结果

共纳入了43项RCT，涉及4,175名参与者。与单独使用他汀类药物相比，TXL与他汀类药物联合治疗显著降低了内膜-中层厚度（中等确定性），并降低了Crouse斑块评分（中等确定性）。这种联合疗法还改善了血脂谱，降低了总胆固醇（TC，中等确定性）、甘油三酯（TG，中等确定性）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，中等确定性），同时提高了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，中等确定性）。此外，白细胞介素-6（IL-6，低确定性）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α，低确定性）、高敏感性C反应蛋白（hs-CRP，中等确定性）和同型半胱氨酸（Hcy，低确定性）的水平也显著下降。在不良事件发生率方面未观察到统计学上的显著差异（低确定性）。

结论

TXL与他汀类药物联合使用似乎可以改善血脂谱，减轻动脉粥样硬化的负担，并增强抗炎和抗氧化作用，而不会增加不良事件。这些发现支持TXL作为颈动脉粥样硬化的潜在有价值辅助疗法，需要通过高质量、大规模的试验进一步验证。

引言

动脉粥样硬化是一种复杂的慢性炎症性疾病，其特征是脂质沉积和动脉壁上的渐进性斑块形成，最终导致血管损伤（Libby，2021）。世界卫生组织报告称，心血管疾病每年导致全球约32%的死亡，其中85%由心脏病发作和中风引起（Fan和Watanabe，2022）。心血管疾病已成为全球死亡和残疾的首要原因（Roth等人，2020）。脂质渗入内皮下空间，在血流紊乱或非层流区域优先积聚。随之而来的炎症反应推动了疾病进展，影响冠状动脉、脑动脉和周围动脉（Soehnlein和Libby，2021）。动脉粥样硬化是一种系统性疾病，不同血管区域的病变是相互关联的（Jashari等人，2013）。由于颈动脉位置表浅，可以通过超声轻松成像，便于无创评估动脉粥样硬化的负担（Ibrahimi等人，2013）。值得注意的是，2020年全球30-79岁人群中约有27.6%存在颈动脉内膜-中层增厚，影响了超过10亿人。因此，颈动脉粥样硬化构成了重大的全球健康负担（Song等人，2020）。

动脉粥样硬化的传统治疗策略主要集中在可改变的风险因素上，而他汀类药物仍是药物治疗的基石。自1987年获批准以来，他汀类药物显示出良好的安全性，并代表了重大的公共卫生进步（Harrington，2017）。然而，他汀类药物的使用有时受到不良反应的限制，这导致患者依从性差或治疗中断，从而增加了不良心血管事件的风险。例如，与他汀类药物相关的肌肉症状的发生率可能高达29%，而高龄是他汀类药物不耐受的已知风险因素（Mancini等人，2016；Stroes等人，2015）。因此，现行指南通常建议将他汀类药物与非他汀类降脂药物联合使用以优化治疗效果。

中医（TCM），特别是草药制剂，长期以来在中国和亚洲被用于治疗动脉粥样硬化疾病。通心络（TXL）胶囊是一种1996年获得中国食品药品监督管理局批准的中国专利药品，适用于治疗心绞痛和中风（Karalliedde和Kappagoda，2009）。TXL由12种中药提取物组成，包括人参 C. A. Mey.、白芍 Pall.、枣 Mill. var. spinosa (Bunge) Hu ex H. F. Chou、檀香 album L.、乳香 Birdw.、白芷 Whitman、马兜铃 Karsch、蜈蚣 L. Koch、隐翅虫 Fabricius、中华拟步甲 Walker和冰片。基于经络理论的TCM理论和动脉粥样硬化性心血管疾病的病理生理特征，TXL的重点是补充气、促进血液循环、疏通经络和缓解疼痛（Xin等人，2024）。临床前和临床研究表明，TXL对动脉粥样硬化具有显著的治疗潜力（Chen等人，2009；Jiang等人，2023；Zhang等人，2019）。然而，TXL的全球应用仍然有限，主要是由于缺乏强有力的临床试验证据，这阻碍了其作为补充或替代疗法的整合（Wang等人，2018）。

本系统评价的目的是评估TXL与他汀类药物联合用于治疗颈动脉粥样硬化的疗效和安全性。

方法

该研究方案已在PROSPERO注册（注册号：CRD420251072357），本研究的报告遵循PRISMA 2020声明（Page等人，2021）。

研究选择

我们最初确定了217篇文章。使用EndNote 9.3.3去除103篇重复文章后，剩下114篇记录。通过标题和摘要筛选排除了46篇记录，剩下68篇用于全文审查。其中24篇因重复、参与者或干预措施不符合要求、非随机研究设计或数据不完整而被排除（补充表S2）。最终，有44篇文章符合纳入标准（图1）。在这些文章中，发现有两篇来自同一研究团队。

分析总结

动脉粥样硬化的特点是血管内皮中的脂质沉积（Bezsonov等人，2023）。循环中的脂质通过脂蛋白运输，脂蛋白由脂质和蛋白质成分组成。传统疗法主要针对这些脂质进行干预。例如，Xuezhikang这种中国专利药品已被证明可以进一步改善血脂谱并减少心血管事件（Yang等人，2024）。TXL是一种多组分配方，具有多效性

结论

颈动脉粥样硬化是心血管风险的主要驱动因素，人们对与他汀类药物联合使用的辅助策略的兴趣反映了优化长期管理的需要。在这项系统评价和荟萃分析中，TXL与他汀类药物联合使用与动脉粥样硬化负担、血脂谱、炎症和氧化标志物的进一步改善相关，但没有明显增加不良事件。

然而，目前的证据尚不足以得出明确结论，因为

作者贡献声明

刘伟：概念构思、数据管理、正式分析、方法学、软件、初稿撰写。

权晓全：数据管理、正式分析。

林泉：撰写——审阅和编辑。

杨国炎：撰写——审阅和编辑。

张丹尼斯：撰写——审阅和编辑。

周贤：方法学、监督、撰写——审阅和编辑。

吴阳：概念构思、方法学、项目管理、监督。

未引用的参考文献

Sun等人，2015

CRediT作者贡献声明

刘伟：初稿撰写、软件使用、方法学、正式分析、数据管理、概念构思。权晓全：正式分析、数据管理。林泉：撰写——审阅与编辑。杨国炎：撰写——审阅与编辑。张丹尼斯：撰写——审阅与编辑。周贤：撰写——审阅与编辑、监督、方法学。吴阳：监督、项目管理、方法学、概念构思。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文报告的工作。