鸡传染性贫血（CIA）是由鸡传染性贫血病毒（CIAV）引起的一种免疫抑制性疾病，其特征是再生障碍性贫血和淋巴组织萎缩[1]。已知CIAV主要攻击胸腺皮质T淋巴细胞前体、脾脏T淋巴细胞以及骨髓中的造血细胞，导致胸腺萎缩、骨髓黄变、贫血和严重的免疫抑制[2][3]。CIAV感染会直接降低某些疫苗的效力或增强减毒疫苗的致病性[4]，从而导致免疫失败，对全球家禽的健康和生产力构成重大威胁。
先前的研究表明，CIAV会引发胸腺T淋巴细胞前体的凋亡，从而导致胸腺萎缩[5]。然而，诱导凋亡不太可能是CIAV破坏宿主免疫的唯一机制。CIAV可以在脾脏中持续复制，并通过抑制淋巴细胞的增殖和分化来损害脾脏的免疫功能[1]，从而降低宿主对继发感染的抵抗力[6]。尽管CIAV不会直接感染B细胞，但它可以通过抑制T细胞介导的免疫反应间接损害B细胞的增殖和抗体产生，因为B细胞的抗体生成依赖于T细胞的帮助[7][8]。临床数据显示，CIAV感染显著降低了雏鸡对NDV–H9N2–FAdV疫苗的抗体反应，表明其对B细胞分化和抗体分泌有明显的抑制作用[9]。此外，减毒的LaSota株新城疫病毒（NDV）疫苗容易受到外来病原体（包括CIAV和禽腺病毒）的污染[10][11]。研究表明，在被CIAV污染的NDV LaSota疫苗中，这两种病毒会协同增殖，同时干扰彼此的抗体诱导，从而抑制宿主对两种病毒的抗体反应。这种协同作用显著增强了LaSota株的致病性，降低了其抗体滴度，严重扰乱了雏鸡的正常免疫程序，最终导致严重疾病的发生[12]。这些研究表明，CIAV至少部分通过影响脾脏中的T淋巴细胞功能来抑制雏鸡的体液免疫。
在这项研究中，我们探讨了CIAV损害雏鸡抗原特异性抗体反应的潜在分子机制。我们使用了一种模型：雏鸡首先接种NDV LaSota疫苗，随后同时感染CIAV。数据显示，CIAV感染不仅抑制了NDV疫苗诱导的抗体产生，还加剧了NDV LaSota株的致病性。后续的RNA-Seq分析发现CD40L被CIAV下调。最后，我们评估了CD40L作为分子佐剂的潜力，发现CD40L增强了疫苗的免疫原性。因此，CD40V在CIAV诱导的免疫抑制中起着重要作用，可以作为优化下一代CIAV疫苗设计的潜在免疫调节佐剂。
