2016–2023年中国71型肠道病毒灭活疫苗上市后不良事件的监测

EV71疫苗在中国大陆2016-2023年期间接种超10亿剂，共报告41,025例不良反应，发生率40.64/10万剂，严重反应仅0.30/10万剂，常见发热（30.28/10万剂）和过敏皮疹（2.43/10万剂），确认疫苗安全性，推荐用于5岁以下儿童预防手足口病。

Keli Li|Yan Li|Lina Zhang|Chunxiang Fan|Yuan Li|Minrui Ren|Yifan Song|Lei Cao|Wenzhou Yu|Zhijie An|Lance E. Rodewald|Zijian Feng|Zundong Yin

中国疾病预防控制中心国家免疫规划智能追踪与传染病预测重点实验室（NITFID），北京。

摘要

目的

评估中国大陆在疫苗上市后授权期间接种肠道病毒71型（EV71）疫苗后的不良事件（AEFI）情况。

方法

我们从中国国家免疫信息系统（CNIIS）中获取了2016–2023年期间EV71疫苗的AEFI报告。我们分别从省级免疫信息系统、接种医生的报告以及CNIIS中获取了2016–2018年和2019–2023年的EV71疫苗接种剂量数据。我们分析了所有EV71疫苗AEFI报告。

结果

在研究期间，共接种了1.0095亿剂EV71疫苗，其中发生了41,025例AEFI报告。按原因划分，任何原因的AEFI报告、严重AEFI、常见疫苗反应（通常较轻微）和罕见疫苗反应（可能严重）的发生率分别为每10万剂40.64例、0.30例、36.55例和2.78例。最常见的常见疫苗反应是发热；过敏性皮疹是主要的罕见疫苗反应，其发生率分别为每10万剂30.28例和2.43例。

结论

确认了EV71疫苗具有良好的安全性。EV71疫苗可以安全地用于预防5岁以下儿童的EV71相关疾病。

引言

手足口病（HFMD）是一种以发热、口腔疼痛性溃疡以及手、脚和臀部出现皮疹或水泡为特征的传染病。HFMD是一种常见的儿童疾病，可由多种肠道病毒引起，包括肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒[1]。由EV71引起的HFMD疫情在全球范围内都有报道，在亚太地区尤为突出[2]、[3]、[4]。

中国报告的HFMD病例占全球多数，在2010–2018年间，HFMD是中国报告最多的需报告传染病，2008–2017年的平均发病率为1.35‰[5]。大多数严重和致命病例由EV71感染引起，尤其是3岁以下的儿童。2008年至2022年间，超过90%的致命HFMD病例由EV71引起[6]。

中国有三家疫苗制造商研发了EV71灭活疫苗；Li及其同事提供了这三种疫苗的特性[7]。这些疫苗分别于2015年12月、2015年12月和2016年7月获得了许可批准[8]。EV71疫苗的批量生产始于2016年初，从而实现了该疫苗的国内使用。三期临床试验显示了良好的安全性，并未发现与疫苗相关的严重不良事件[9]、[10]、[11]。三期临床试验的样本量仅为数万人次，不足以检测不常见的严重和罕见不良事件。因此，像所有疫苗一样，EV71疫苗也必须在上市后通过大规模的 real-world 研究来评估，以发现不常见和罕见的不良事件。

2008年，中国在全国范围内实施了疫苗接种后不良事件（AEFI）监测系统，该系统是一个在线的自愿（被动）报告系统，后来被整合到了中国国家免疫信息系统（CNIIS）中。它提供了有关AEFI和疫苗接种剂量的国家级数据[12]。我们分析了2016–2023年间EV71疫苗在中国大陆上市后的AEFI报告。

中国EV71疫苗接种计划

EV71疫苗在中国作为非计划疫苗获得许可并可供使用，这意味着它们未被纳入国家免疫计划，而是由家庭自行付费接种。EV71疫苗适用于6–71个月大的儿童，分两次接种，两次接种间隔四周。所有批准用于6个月至5岁儿童的疫苗都可以与EV71疫苗同时接种。具体疫苗清单见补充表1。

EV71疫苗接种剂量

每剂

AEFI特征

在2016–2023年的研究期间，CNIIS共收到了41,025例EV71疫苗接种后的AEFI报告。其中99.26%的AEFI属于非严重事件；男孩的报告比例高于女孩，男女比例为1.18:1；42.58%的病例发生在1岁以下儿童中，大部分（50.33%）来自东部省份。三分之二（66.07%）的AEFI发生在第一次接种后；13.95%的AEFI发生在与其他疫苗同时接种之后。

讨论

在中国2016–2023年的疫苗上市后授权初期，EV71疫苗AEFI的总体发生率为每10万剂40.64例。这一年度AEFI发生率与中国2016–2023年期间b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗（Hib）使用的年度AEFI发生率相当^14-20，且低于2016–2023年期间13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）使用的发生率[14]、[15]、[16]、[17]

CRediT作者贡献声明

Keli Li：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、验证、监督、资源管理、项目规划、方法论、数据整理、概念构思。Yan Li：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源管理、项目规划、正式数据分析、数据整理、概念构思。Lina Zhang：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、验证、资源管理、项目规划、调查。Chunxiang Fan：撰写 –

伦理声明

AEFI报告的分析属于中国疾病预防控制中心的职责范围，无需伦理审查委员会的批准。

资助

国家科技重大专项（项目编号：2016ZX09101120–004）。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的研究工作。

致谢

我们感谢所有参与不良事件监测的省级、地级和县级疾病预防控制中心的工作人员以及接种诊所。