减肥手术后抗肥胖药物治疗的比较疗效：一项系统评价和网络荟萃分析

时间：2026年3月29日

来源：Obesity Medicine

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术后体重管理药物比较：GLP-1 RA效果最优，系统综述及网络Meta分析显示利拉鲁肽和司美格鲁肽显著提升总/绝对体重损失（MD:6.49%；5.94kg），治疗中断率更低（OR:0.31），但证据等级低。非GLP-1药物无效，替尔泊肽潜力待验证

Kannan Sridharan | Gowri Sivaramakrishnan

巴林王国麦纳麦阿拉伯海湾大学医学院与健康科学学院药理学与治疗学系

摘要

背景

虽然减肥手术效果显著，但常常会遇到体重反弹（WR）或体重减轻不足（IWL）的问题。由于缺乏直接对比试验，目前尚不清楚各种药物在控制术后体重复发方面的疗效。

方法

我们进行了系统评价和网络荟萃分析，检索了MEDLINE、EMBASE和Cochrane Central数据库。纳入了评估药物治疗术后体重反弹或减轻不足的随机对照试验和观察性研究。主要结局指标为总体体重减轻（TBWL）和绝对体重减轻（ABWL）。计算了合并平均差异（MD）和比值比（OR），并给出了95%的置信区间（CI）。

结果

共纳入47项研究。在网络荟萃分析中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）相比对照组显著增加了总体体重减轻（MD：6.49%；95% CI：4.85, 8.13），而非GLP-1 RAs则没有这种效果（MD：2.89%；95% CI：-0.54, 6.33）。利拉鲁肽（MD：6.43%；95% CI：4.36, 8.50）和塞马鲁肽（MD：6.48%；95% CI：3.05, 9.90）与芬特明/托吡酯联用（MD：5.3%；95% CI：3, 7.6）同样有效。GLP-1 RAs还显著提高了绝对体重减轻幅度（MD：5.94 kg；95% CI：3.42, 8.45）。使用GLP-1 RAs的患者达到≥5%总体体重减轻的概率显著更高（OR：15.11；95% CI：6.65, 34.33），达到≥10%总体体重减轻的概率也更高（OR：17.14；95% CI：7.89, 37.24）。重要的是，GLP-1 RAs与较低的治疗中止风险相关（OR：0.31；95% CI：0.14, 0.67），而非GLP-1 RAs则没有这种效果（OR：0.57；95% CI：0.22, 1.47）。大多数结局指标的证据确定性较低或非常低。

结论

GLP-1 RAs是术后体重管理最有效且耐受性最好的药物疗法，现有证据表明其能够实现临床显著的体重减轻并提高治疗依从性。尽管利拉鲁肽在多种结局指标上均有效，但塞马鲁肽和双重GIP/GLP-1激动剂替泽帕肽在疗效上更为突出，这确立了GLP-1 RA类中的疗效层次。尽管替泽帕肽的相关研究较少，但其优越的效果使其成为术后体重管理的特别有前景的选择。某些非GLP-1组合（尤其是芬特明/托吡酯）的有效性与GLP-1 RAs相当，但基于的证据确定性非常低。尽管如此，这些组合仍可作为首选药物策略，不过需要更大规模的直接比较试验来进一步验证其效果。

引言

减肥手术（BS）是治疗严重肥胖的基石性干预措施，通常能实现15%至30%的体重减轻[1]。全球范围内，该手术的应用量激增，2003年至2018年间手术数量从14万例增加到72万例[2]。过去十年中，约有650万人接受了BS手术，其中亚洲/太平洋地区的增长最为显著；比利时以每10万人127例的手术数量位居全球首位[2]。手术方式中，袖状胃切除术（SG）最为常见，其次是Roux-en-Y胃旁路术（RYGB），而可调节胃束带术（AGB）的使用则大幅减少[3]。尽管效果显著，但BS手术仍存在并发症风险，包括吻合口漏、出血、内疝、边缘溃疡、胆结石和倾倒综合征[4]。虽然BS手术效果显著，但长期维持体重仍面临挑战。大量患者会出现体重反弹（WR），估计在达到最低体重后有20–25%的体重会恢复[5]；另一些患者则表现为体重减轻不足（IWL），即体重减轻少于多余体重的50%[6]。这两种现象——IWL表示术后18个月内未能达到足够的体重减轻，而WR则指术后初期成功后体重逐渐恢复——是导致再次手术最常见的原因[7, 8]。体重反弹的风险因素包括年龄较轻、术前体重指数较高以及最初采用SG手术[9]。关键的是，体重反弹与身体成分的不良变化有关，表现为脂肪量和内脏脂肪的增加，以及代谢生物标志物（如瘦素、胰岛素和胰高血糖素样肽-1）的失调[10]。针对肥胖的药物选择日益丰富，美国食品药品监督管理局（USFDA）已批准了奥利司他、纳曲酮/安非他酮、芬特明/托吡酯以及胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）如利拉鲁肽和塞马鲁肽[11]。尽管这些药物在一般肥胖人群中的疗效已得到证实，但它们在术后体重管理和体重反弹中的具体作用仍需进一步明确。尽管一些研究和荟萃分析表明GLP-1 RAs在此方面有效且安全[12, 13, 14]，但目前仍缺乏对所有可用药物策略的全面比较评估。这一证据空白主要是由于缺乏直接的直接对比试验。网络荟萃分析（NMA）提供了一种强大的统计方法，即使在没有直接试验证据的情况下也能通过共同比较对象间接评估多种干预措施[15]。因此，为了为临床决策提供依据，迫切需要一项综合所有现有证据的系统评价。本系统评价和网络荟萃分析的目的是全面评估和比较减肥手术后患者使用药物干预措施的有效性和安全性。

搜索方法

我们在Open Science Framework中注册了本系统评价的协议[16]。在三个电子数据库（Medline、EMBASE和Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）中进行了系统性文献检索，时间范围从数据库创建至今至2025年11月2日。检索策略旨在识别所有探讨减肥手术后患者药物干预措施的相关研究。

搜索结果

本系统评价共纳入47项研究，其中43项被纳入荟萃分析（图1）。这些研究主要为回顾性观察性研究（n=41）。

主要发现

本系统评价和网络荟萃分析表明，药物治疗，尤其是GLP-1 RAs，是治疗减肥手术后体重反弹或体重减轻不足患者的有效策略。GLP-1 RA类药物，特别是塞马鲁肽，在所有关键疗效指标上均显示出统计学上显著且具有临床意义的改善效果，包括总体体重减轻百分比、绝对体重减轻以及达到≥5%体重减轻的目标。

结论

本网络荟萃分析提示，药物治疗，特别是使用GLP-1 RAs，可能是管理减肥手术后体重复发的有效策略。现有证据确定性较低，但GLP-1 RAs在多种体重减轻指标上表现出优于非GLP-1 RA药物的疗效，并且具有更佳的耐受性，表现为更低的治疗中止率。在GLP-1 RAs中，利拉鲁肽和塞马鲁肽的表现尤为突出。

作者贡献声明

Kannan Sridharan：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源协调、方法学设计、调查实施、数据分析、数据整理、概念构建。 Gowri Sivaramakrishnan：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、数据可视化、软件使用、方法学设计、数据分析、数据整理