摘要
动脉粥样硬化是一种慢性代谢性疾病，由内皮功能障碍、炎症、氧化应激和斑块重塑驱动；这些过程在2型糖尿病中尤为严重。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）最初是为控制血糖而开发的，现已被证明可以调节血管生物学并具有潜在的抗动脉粥样硬化作用。本综述综合了关键机制领域的证据，包括内皮功能障碍、炎症信号传导、氧化应激途径、斑块生物学、细胞外基质重塑和免疫细胞调节。GLP-1RAs能够减少循环中的炎症介质，抑制NLRP3炎性小体的活性，并降低氧化的低密度脂蛋白（LDL）水平，从而限制血管损伤的发生。在内皮水平上，它们增加了一氧化氮（NO）的可用性，减少了NOX衍生的氧化应激，并降低了粘附分子的表达，从而整体改善了血管功能。在斑块内部，GLP-1RA信号传导改变了巨噬细胞的行为，促进了胆固醇的排出，并调节了金属蛋白酶的活性，表明其对斑块组成和稳定性可能具有影响。新兴的生物标志物平台，包括微RNA分析以及高通量蛋白质组学和脂质组学检测方法，加上先进的成像技术（如MRI可见的纳米GLP-1RA制剂），为监测体内药物的分子和空间效应提供了新的工具。总体而言，这些发现表明GLP-1RAs不仅仅是血糖控制剂，还是动脉粥样硬化疾病的调节剂，其作用范围涵盖了全身免疫代谢和斑块生物学。通过将机制见解与新兴的成像和多组学技术相结合，本综述强调了基于生物标志物的患者分层和精准心血管治疗的路径，重新定义了在代谢性疾病中评估和治疗血管风险的方法。
1 引言
动脉粥样硬化是一种慢性代谢性和炎症性疾病，其特征是内皮功能障碍、脂质氧化、免疫细胞募集和斑块形成（1）。内皮功能障碍由氧化应激、炎症和一氧化氮（NO）生物利用度降低引起（2）。氧化的LDL通过LOX-1介导的ROS生成和下游NF-κB激活促进这些过程，从而导致早期斑块形成和进展（3）。同时，基质金属蛋白酶和炎症细胞因子调节细胞外基质重塑和斑块进展（3-5）。
表1
**类别** | **生物标志物** | **GLP-1RA的作用** | **证据类型**
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| 炎症标志物 | TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-10, CRP | ↓ | 显著降低 | 临床, 临床前（3-5, 7）
| 内皮激活标志物 | ICAM-1, VCAM-1, MCP-1, P-选择素, L-选择素 | ↓ | 显著降低 | 临床, 临床前（3, 7, 14）
| 氧化应激标志物 | ROS, NOX4 | ↓ | 显著降低 | 临床, 临床前（3, 7）
| 抗氧化标志物 | NO, SOD | ↑ | 显著增加 | 临床前（3）
| 基质重塑标志物 | MMP-9 | ↓ | 显著降低 | 临床（4）
| 基质重塑内源性抑制剂 | TIMP-1 | ↑ | 显著增加 | 临床（4）
| 血浆生物标志物 | OPG | ↑ | 显著增加 | 临床（4）
| 心血管风险标志物 | NT-proBNP, ANGPT2, THBS2, MSR1, TNC | ↓ | 显著降低 | 蛋白质组学队列（26）
GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）对所讨论生物标志物的影响总结。生物标志物按生物学功能分类：炎症标志物（TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-10, CRP）、内皮激活标志物（ICAM-1, VCAM-1, MCP-1, P-选择素, L-选择素）、氧化应激标志物（ROS, NOX4）、抗氧化标志物（NO, SOD）、基质重塑标志物（MMP-9）、基质重塑内源性抑制剂（TIMP-1）、血浆生物标志物（OPG）和心血管风险标志物（NT-proBNP, ANGPT2, THBS2, MSR1, TNC）。GLP-1RA的作用用↓表示显著降低，用↑表示显著增加。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素激素，调节葡萄糖代谢，并在血管功能和炎症中发挥重要作用。GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs），包括已获批准的semaglutide、liraglutide和dulaglutide等药物，广泛用于2型糖尿病患者的血糖控制，并显示出心血管益处（4, 6）。除了代谢调节外，越来越多的证据表明GLP-1RAs可以调节炎症信号传导，减少氧化应激，并影响与动脉粥样硬化相关的血管重塑途径（4）。临床和临床前研究表明，GLP-1RAs与血管炎症减少有关，可能有助于改善斑块特性，尤其是在心血管风险较高的2型糖尿病患者中，这表明它们可能具有超出血糖控制的血管益处（4, 7）。本综述综合了最近的研究，探讨了GLP-1RAs如何通过生化机制和新兴检测技术影响糖尿病患者的动脉粥样硬化。通过整合临床和临床前研究的证据，本综述旨在提供GLP-1RAs在预防和管理2型糖尿病大血管并发症动脉粥样硬化心血管疾病中的潜在作用的转化视角。现有的综述主要集中在心血管结局益处上，而没有充分探讨GLP-1RAs是否独立于全身代谢改善而在斑块水平上发挥作用。本综述通过整合分子、成像和组学证据，填补了这一空白。
2 GLP-1RAs在动脉粥样硬化中的机制作用
GLP-1RAs通过相互关联的分子途径影响动脉粥样硬化的多个阶段，包括炎症、内皮功能障碍和脂质代谢。研究表明，GLP-1RAs通过减少其主要细胞因子和趋化因子（如TNFα、IL-6、IL-10、IL-12和MCP-1）来影响这些关键阶段，从而降低炎症状态，改善内皮功能，并促进胆固醇的排出。这些效应在常用的GLP-1RAs（包括semaglutide和liraglutide）中一致观察到。
2.1 抗炎信号传导和抗氧化作用
低度血管炎症是动脉粥样硬化形成的核心驱动因素，促进单核细胞募集、细胞因子分泌和斑块进展（8）。单核细胞募集并分化为巨噬细胞是动脉粥样硬化形成的关键早期事件，驱动泡沫细胞的形成并维持血管炎症。越来越多的证据表明，GLP-1RAs可以减弱这些炎症途径，从而减缓斑块的发展。研究表明，GLP-1RA治疗后，包括TNFα、IL-1β、IL-6、IL-10和IL-12在内的炎症细胞因子发生显著变化，通常表现为抗炎倾向（3, 5）。在2024年的一项涉及糖尿病和动脉粥样硬化患者的研究中，GLP-1RA治疗显著降低了启动性生物标志物，如氧化LDL、促炎细胞因子白细胞介素-1β（Il-1β）和肿瘤坏死因子α（TNFα）（5）。氧化LDL在动脉粥样硬化的发生中起关键作用，因为它可以被血管壁内的T淋巴细胞识别，触发抗原依赖的免疫反应，导致内皮损伤和早期斑块形成（9, 10）。血管壁中的IL-1β激活与胆固醇结晶积累后核苷酸结合寡聚化结构域样受体（NLRP3）炎性小体的激活有关，导致pro-IL-1β转化为活性形式并促进病变进展（11, 12）。同样，TNF-α通过与氧化应激密切相关的机制促进动脉粥样硬化斑块的形成，最终增加心血管风险（13）。dulaglutide或semaglutide治疗后观察到的氧化LDL、TNFα和IL-1β的减少强调了GLP-1RAs抑制斑块形成和进展的关键炎症介质的能力，使其成为降低心血管风险的重要工具（5）。此外，2023年的另一项临床研究表明，与未接受GLP-1RA治疗的糖尿病患者相比，GLP-1RA治疗患者的血浆IL-6、TNF-α、IL-12和IL-10水平降低（7）。结果还显示，GLP-1RA治疗减少了线粒体ROS，表明氧化平衡得到改善（7）。在另一项研究中，ROS的减少与NO和超氧化物歧化酶（SOD）的表达增加相关，这两种物质都是抗氧化剂（3）。
2.2 改善内皮功能和减少粘附分子
内皮激活是动脉粥样硬化的早期生化事件，其特征是粘附分子（包括细胞间粘附分子1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子1（VCAM-1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和L-选择素）的表达增加。这些分子促进白细胞粘附和跨内皮迁移，从而加速斑块发展。GLP-1RA治疗已被证明可以改善粘附分子的表达，从而促进内皮修复。最近的一项机制研究表明，使用LDL受体缺陷小鼠和氧化LDL处理的人类内皮细胞的研究表明，liraglutide通过抑制氧化和炎症途径直接改善内皮功能（3）。在LDLR-KO小鼠中，liraglutide增强了乙酰胆碱诱导的血管舒张，减少了主动脉LOX-1的表达，并降低了循环中的氧化和炎症标志物；这些效应在同时给予GLP-1R拮抗剂exendin-9时完全消失，证实这些血管益处依赖于GLP-1R。类似的体外实验表明，liraglutide通过抑制NOX4和NF-κB信号传导以及下调ICAM-1和VCAM-1的表达来减轻氧化LDL引起的内皮损伤（3）。重要的是，另一项临床研究使用分离的多形核白细胞（PMNs）评估了2型糖尿病患者的白细胞-内皮相互作用和粘附分子，显示滚动通量和粘附分子（包括ICAM-1、V-CAM和P-选择素）降低，滚动速度增加，表明粘附活性减弱（7）。另一项通过ELISA测量循环粘附分子的临床研究同样报告GLP-1RA治疗后ICAM-1、VCAM-1和L-选择素显著降低（14）。此外，MCP-1的水平也降低，表明单核细胞向血管壁的募集减少（14）。这些结果表明，GLP-1RA治疗后，白细胞-内皮相互作用将减弱，这与机制数据一致，即GLP-1R激活后一氧化氮（NO）的生物利用度增加和氧化应激降低。
2.3 GLP-1RA对胆固醇排出的调节
除了炎症外，巨噬细胞来源的泡沫细胞中胆固醇排出受损，这由关键转运蛋白如ABCA1和ABCG1介导，导致细胞内脂质积累并促进斑块进展和不稳定性（15）。多项研究表明，GLP-1RAs可以在斑块水平上有利地调节脂质代谢。2022年的一项研究表明，靶向GLP-1RA纳米颗粒即使在剂量过低而不会影响血糖或体重的情况下也能直接减少ApoE⁻/⁻小鼠的血管炎症（16）。这些纳米颗粒优先在斑块驻留细胞（包括VSMC样细胞）中积累，目标细胞表现出较低的炎症状态，表现为Tnf和Icam1表达降低，同时Arg1（一种替代巨噬细胞激活的标志物）表达增加。这种工程药物定位于富含脂质的斑块区域和CD11b⁺/CD11c⁺炎症细胞，有效抑制炎症反应并促进胆固醇排出（16）。通过促进胆固醇排出和减少斑块内的泡沫细胞含量，GLP-1RA治疗可能减小脂质核心大小和坏死负担，从而稳定纤维帽，降低斑块破裂的风险，并可能减少急性冠状动脉事件。这些临床前发现与糖尿病患者的临床证据一致，表明GLP-1RA治疗可降低循环中的MCP-1水平，这是一种驱动单核细胞募集并促进泡沫细胞形成的关键趋化因子（14）。总体而言，这些结果表明GLP-1R激活以可能直接促进斑块稳定和降低心血管风险的方式重塑了全身和斑块水平的炎症和脂质处理途径。图1展示了GLP-1RAs对动脉粥样硬化进展的多层次影响示意图。
图1 GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）对动脉粥样硬化进展的多层次影响的示意图。在没有GLP-1RA治疗的情况下，氧化应激增加、炎症细胞因子信号传导和MCP-1介导的单核细胞募集促进巨噬细胞激活、泡沫细胞形成和胆固醇排出受损，导致斑块进展和不稳定性。相比之下，GLP-1RA治疗减少了氧化应激，抑制了炎症细胞因子，增加了一氧化氮（NO）的生物利用度，并改善了胆固醇排出，从而减少了斑块进展并增强了斑块稳定性。使用Biorender.com创建。
3 GLP-1RA调节的结构重塑和斑块不稳定性生物标志物
生化生物标志物对于检测早期血管功能障碍、监测斑块进展和评估治疗效果至关重要。在回顾的人类研究中，GLP-1RAs一致地调节炎症细胞因子、粘附分子和与早期斑块形成相关的新兴生物标志物。这些生物标志物反应提供了关于GLP-1RA治疗潜在血管益处的临床相关见解。从机制上讲，GLP-1受体激动剂可能通过抑制炎症、限制氧化应激和调节参与细胞外基质重塑的关键酶来发挥血管保护作用（4）。基质金属蛋白酶（特别是MMP-9）及其内源性抑制剂（TIMPs）在细胞外基质周转和血管结构重塑中起核心作用（4）。临床研究表明，GLP-1RA治疗减少了循环中的MMP-9和C反应蛋白（CRP），同时增加了TIMP-1和骨保护素（OPG），表明炎症得到抑制，血管损伤减轻（4）。重要的是，MMP-9/TIMP-1比率已成为预测主动脉扩张缓慢的独立指标，支持GLP-1RAs可能通过限制基质降解来帮助减轻血管壁弱化和斑块不稳定的概念（4）。CRP的减少是公认的主动脉硬度、中膜退化和全身炎症的标志物，进一步支持了GLP-1RA治疗的抗炎特性。这一观察与高灵敏度CRP（hs-CRP）降低的证据一致，突显了这一药物类别更广泛的抗炎和抗动脉粥样硬化特性（17）。同时升高的OPG（TNF受体超家族的免疫调节成员）可能代表GLP-1RA治疗期间的补偿性血管保护反应（4）。总体而言，这些分子和生化变化强调了GLP-1RAs通过多种机制促进血管稳定并对抗动脉粥样硬化进展，尽管需要进一步的纵向和斑块水平机制研究来确认直接的因果效应。
除了这些已建立的生物标志物外，新兴的分子标志物（如循环微RNA（miRs）越来越多地被认为是早期动脉粥样硬化变化的敏感指标，可能为GLP-1RA介导的血管效应提供额外见解。
4 早期动脉粥样硬化启动的潜在新兴生物标志物
基于这些已建立的生物标志物，新兴的分子调节因子（如循环微RNA（miRs）作为早期动脉粥样硬化启动的指标受到了越来越多的关注。尽管直接证明GLP-1RA调节循环miRs的证据仍在不断涌现，但miRs作为一种先进的生物标志物技术，在动脉粥样硬化的生物学研究中具有重要意义。它们能够捕捉快速、细胞特异性的分子反应，使其成为未来探索GLP-1RA介导的分子特征研究的有希望的候选者。miRs是小型非编码RNA分子，能够调节基因表达，并深度参与心血管病理生理过程（18, 19）。循环miRs作为非侵入性生物标志物，能够检测到结构性血管病变之前的早期炎症和代谢紊乱（18）。与传统生物标志物（如LDL-C或CRP）不同，miRs可以反映斑块组成、内皮功能障碍和血管炎症的动态变化，从而有助于更早地识别高风险的动脉粥样硬化病变（20）。
最近的一项研究评估了160种循环血浆miRs在稳定型冠状动脉疾病（CAD）患者中的表达情况，并评估了它们与富含脂质的冠状动脉斑块之间的关联。其中，miR-133b与富含脂质的斑块有关，且这种关联独立于传统的心血管风险因素，表明其作为斑块脆弱性生物标志物的潜力（18）。重要的是，在调整了年龄、性别、代谢状态、吸烟史和心血管疾病史等传统风险因素后，这种关联仍然显著，支持其作为斑块脆弱性和未来心肌梗死（MI）风险生物标志物的作用。然而，需要更大规模的前瞻性队列来验证miR-133b的预后和临床效用。虽然循环生物标志物可以提供关于系统性炎症和重塑过程的见解（如表1所示），但它们可能无法完全反映局部斑块的生物学特征。检测平台、灵敏度的差异以及患者间的异质性进一步复杂化了跨研究比较。此外，生物标志物的改变并不一定转化为斑块结构的改变或临床事件的减少。将循环生物标志物与基于成像的斑块特征分析相结合，可能会提供更全面的治疗效果评估。
**动脉粥样硬化中的成像和检测技术**
**5.1 高通量脂质组学和蛋白质组学用于动脉粥样硬化的检测**
先进的分子分析技术，包括脂质组学（对脂质种类的全面分析）和蛋白质组学（对循环蛋白质的大规模表征），能够同时量化多种血浆成分，从而超越传统风险因素，早期检测动脉粥样硬化的变化。高通量脂质组学和蛋白质组学可以捕捉与早期血管损伤和疾病进展相关的复杂分子特征。例如液相色谱-质谱（LC-MS）、直接注入质谱、邻近扩展测定（Olink）和适配体基测定（SomaScan）等技术，能够检测与动脉粥样硬化进展相关的多维生物标志物模式（21）。关键发现包括识别出与动脉粥样硬化进展和心血管事件密切相关的脂质种类，如神经酰胺、鞘脂和甘油脂（22）。重要的是，这些脂质种类不仅是描述性生物标志物，还是经过验证的脂质衍生风险评分（如神经酰胺评分和CERT2）的基础，这些评分已被证明能够超越传统脂质指标，更好地预测心血管风险，并反映潜在的动脉粥样硬化斑块生物学特征。基于脂质的评分，包括神经酰胺评分和CERT2，进一步改善了风险分层（21）。实验研究表明，在兔模型中，脂蛋白颗粒中长链饱和神经酰胺的增加与早期动脉粥样硬化的严重程度相关，且这种关联独立于经典风险因素（23）。这些平台提供了一种可扩展的方法来评估治疗对血管分子的反应。尽管在GLP-1RA背景下的直接证据仍然有限，但这些方法可能有助于识别治疗的早期分子特征，并根据潜在的斑块生物学特征对患者进行分层。
**5.2 基于适配体的蛋白质组学用于监测GLP-1RA诱导的分子变化**
基于高通量组学方法，更针对性的蛋白质组学平台（如SomaScan®）可以更深入地了解与GLP-1RA治疗相关的特定蛋白质水平的变化。适配体是单链DNA或RNA寡核苷酸，能够折叠成定义明确的三维结构，以类似抗体的方式高亲和力和高特异性地结合目标蛋白质（24），从而实现疾病相关蛋白质特征的可扩展分析。SomaScan®使用慢释放速率的修饰适配体（SOMAmers）作为捕获试剂，在生物流体和组织中实现超过1000种蛋白质的高灵敏度、高多重定量（25）。最近对超重或肥胖个体（无论是否患有2型糖尿病）进行semaglutide治疗的大规模蛋白质组学分析显示，治疗后出现了独特的蛋白质组学特征（26）。Semaglutide减少了参与血管炎症和重塑的蛋白质，包括NT-proBNP、血管生成素-2（ANGPT2）、血栓调节蛋白-2（THBS2）、巨噬细胞清道夫受体-1胞外域（MSR1）和tenascin-C（TNC），表明其益处不仅限于体重减轻和血糖控制。相反，TIMP4上调，表明细胞外基质降解减少，斑块可能趋于稳定（26）。这些发现支持基于适配体的蛋白质组学作为识别GLP-1RA响应性血管通路和监测治疗分子反应的有前景的转化工具。然而，需要进一步的研究来确定其在患者分层和临床决策中的作用。
**5.3 可通过MRI检测的GLP-1RA纳米颗粒**
虽然组学方法提供了系统性的分子见解，但先进的成像技术能够直接在动脉粥样硬化斑块内评估GLP-1RA的效果。一种抗蛋白水解的、可通过MRI检测的GLP-1RA纳米颗粒（nano-GLP-1RA）被设计用于靶向动脉粥样硬化病变中表达GLP-1R的细胞（16）。加入钆螯合物后，该纳米颗粒具有强烈的MRI对比度，可以实时追踪其积累情况。在ApoE⁻/⁻小鼠中，nano-GLP-1RA选择性地积累在斑块中的炎症细胞和去分化平滑肌细胞中，这与人类斑块中观察到的GLP-1R表达细胞一致（16）。成像确认其定位在富含脂质的炎症区域，从而同时评估受体表达和治疗效果。通过GLP-1RA配体与表达GLP-1R的细胞（包括巨噬细胞和平滑肌细胞）的选择性相互作用实现靶向，导致纳米颗粒优先在斑块中的炎症细胞群中积累（16）。Nano-GLP-1RA可能通过靶向表达GLP-1R的血管细胞来减少局部炎症并促进斑块稳定。治疗性纳米颗粒策略可能实现GLP-1RA血管效应的联合靶向和基于成像的监测，支持未来精准医疗方法的潜力，尽管临床转化仍有待验证。基于纳米颗粒的GLP-1RA递送为斑块靶向治疗提供了强有力的概念验证。然而，目前的证据主要处于临床前阶段。人类安全性、长期生物分布和在减少心血管事件方面的临床疗效仍有待确定。从受控动物模型到异质性人类斑块的转化是一个关键的未来挑战。
总体而言，虽然成像和组学技术为表征血管生物学提供了强大的工具，但将其与GLP-1RA治疗结合用于患者分层仍是一个新兴的概念，需要进一步的临床验证。
**6 未来方向**
尽管越来越多的证据支持GLP-1受体激动剂对心血管的益处，但目前的研究仍受到研究设计异质性、药物类别和治疗持续时间的变化以及缺乏标准化斑块水平机制评估的限制。虽然大多数现有研究强调系统性的代谢改善，但很少有研究直接探讨血管、免疫细胞和斑块内的效应。未来的工作应结合高分辨率斑块成像和纵向心血管结局，将GLP-1RAs的细胞和分子效应与斑块稳定性和急性冠状动脉事件的减少联系起来。
**6.1 开发纵向、斑块靶向的成像平台**
基于新兴的可通过MRI检测的GLP-1RA纳米颗粒技术（16），未来的研究应评估长期斑块追踪、斑块内的药物定位以及与体重减轻或血糖控制无关的剂量-反应关系。在GLP-1RA心血管试验中的斑块成像子研究可以揭示治疗引起的斑块组成和稳定性变化，直接将机制效应与心血管结局联系起来。
**6.2 确定GLP-1RA特定的细胞机制**
一些关键机制问题尚未解决，包括GLP-1RAs如何调节单核细胞向巨噬细胞的分化、巨噬细胞的极化（M1→M2）、泡沫细胞的形成以及动脉粥样硬化病变中的胆固醇外流。将这些细胞效应与斑块稳定性的成像标志物联系起来，可能有助于阐明GLP-1RAs如何降低破裂风险和急性冠状动脉事件。
**6.3 与其他心脏保护疗法的整合**
鉴于联合心血管代谢治疗的广泛应用，评估GLP-1RAs与他汀类药物、SGLT2抑制剂和PCSK9抑制剂之间的相互作用至关重要。这些药物针对动脉粥样硬化的不同途径，包括降低血脂、调节代谢和减少心血管风险。结合生物标志物和成像终点可以确定联合治疗是否增强斑块稳定性和心血管保护。
**6.4 在晚期斑块模型中的评估**
大多数临床前研究集中在早期病变的发展上，而对晚期疾病阶段的研究较少。未来的研究应包括纤维帽变薄、斑块不稳定性和易破裂病变的模型，以确定GLP-1RAs是否能够保护整个动脉粥样硬化进程。
**6.5 在新的动脉粥样硬化起始生物标志物上测试GLP-1RA**
应研究捕捉动脉粥样硬化早期阶段的新兴循环生物标志物，包括可溶性（pro）肾素受体（sPRR）和炎症相关miRs（如miR-133b（18, 27）在高风险人群中的表现。将生物标志物分析与斑块成像相结合，可以改善心血管事件的预测，并明确GLP-1RAs在预防斑块起始或进展中的作用。总体而言，现有证据支持一个多层次模型，其中GLP-1RAs不仅具有系统性的免疫代谢益处，还可能具有直接的血管效应。然而，代谢机制与斑块特异性机制的相对贡献尚未完全明确。解决这一差距需要结合基于组学的生物标志物分析、高分辨率斑块成像和长期心血管结局评估的综合性临床研究。
**7 结论**
GLP-1受体激动剂表现出多方面的能力，能够调节驱动动脉粥样硬化的生物学过程。除了其代谢作用外，GLP-1RAs还通过减少炎症、氧化应激和内皮激活直接影响血管组织，这些因素都促进了斑块的起始和进展。这些多层次机制涉及系统性的免疫代谢改善和局部受体介导的效应，特别是在平滑肌来源的细胞和免疫细胞中。成像、转录组学和循环生物标志物技术的进步现在提供了新的机会，可以在体内表征血管效应，包括减少血管炎症和氧化应激、改善内皮功能以及调节斑块组成和稳定性。这些工具最终可能基于斑块生物学特征而非传统风险标志物对患者进行分层。在新兴的证据中，纳米颗粒递送的GLP-1RA配方提供了令人信服的临床前证据，表明其具有斑块靶向作用。这些研究表明，局部GLP-1R激活可以增强胆固醇外流，减少斑块脂质负担，并抑制炎症基因表达，即使剂量过低也不会改变系统代谢参数。这支持了一个模型，即GLP-1RAs可能具有直接的斑块修饰效应，尽管在人类斑块水平上的明确验证仍然有限。重要的是，将这些基于成像和组学的方法与GLP-1RA治疗相结合，可能有助于识别那些因炎症或富含脂质而更可能从治疗中受益的患者。此外，循环生物标志物和蛋白质组学特征的纵向监测可以提供在分子水平上评估治疗反应的手段，从而实现更精确和个性化的血管风险分层。总之，这些发现表明GLP-1RAs是动脉粥样硬化疾病的潜在调节剂，并强调了进行针对性机制和临床研究的必要性，以全面定义其血管影响。未来的综合性研究结合多组学分析、高分辨率斑块成像和长期心血管结局评估将对于确定GLP-1RAs是否可以直接改变斑块生物学和改善临床结局至关重要。
