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摘要
目的
晚期糖基化终产物（AGEs），尤其是AGE修饰的白蛋白（AGE-BSA），已被证实与血管炎症和内皮功能障碍有关，而中性粒细胞胞外陷阱（NETs）会加重内皮损伤。本研究探讨了AGE-BSA是否直接促进内皮炎症和血栓形成，调节中性粒细胞的氧化应激及NETs的形成，并可能增强NETs引起的内皮炎症。
材料、方法及主要发现
在人主动脉和人脐静脉内皮细胞中，两种不含内毒素的AGE-BSA制剂并未改变或仅轻微影响了炎症因子（IL-6、IL-1β、CCL2）或血栓形成因子（VCAM-1、组织因子）的表达或分泌。同时，健康捐赠者的中性粒细胞暴露于BSA或AGE-BSA后，其基础状态或PMA刺激下的NETs形成及活性氧（ROS）生成均未受到影响。此外，在BSA或AGE-BSA存在下，PMA诱导的内皮细胞产生的NETs同样引发了炎症和促血栓形成基因的表达，表明AGE-BSA不会改变NETs介导的内皮激活过程。流式细胞术显示，内皮细胞内的RAGE水平高于表面水平，而中性粒细胞表面的RAGE表达较低，这可能限制了AGE-RAGE信号在细胞膜上的传递。
意义
总体而言，这些数据表明，在所测试的条件下，不含内毒素的AGE-BSA对人类主动脉或脐静脉内皮细胞、中性粒细胞的NETs形成及ROS生成，以及NETs驱动的内皮炎症均无或仅有轻微的促炎作用，这可能是由于内皮细胞表面RAGE的有限可用性或下游信号传导能力所致。这一发现挑战了AGE修饰的BSA具有固有促炎作用的观点，并强调了细胞类型和具体环境因素在其中的重要作用。
