综述：牛体内的艾美耳球虫属（Eimeria spp.）：全球系统回顾与荟萃分析

摘要

艾美耳球虫（Eimeria spp.）是牛的主要原生动物寄生虫，导致球虫病，对全球经济和动物健康造成重大影响。本研究系统地回顾并荟萃分析了全球范围内艾美耳球虫在牛中的流行情况、物种分布及相关风险因素。从研究开始到2025年4月16日期间，对各种国际数据库进行了搜索。符合条件的研究报告了自然感染牛的可提取流行数据。通过随机效应模型估算了汇总流行率，并使用I2统计量评估了异质性。根据发表年份、大陆、国家和样本量进行了亚组分析。由于分母缺失，对特定年龄和性别的数据进行了描述性分析。遗传多样性和季节性模式也进行了描述性总结。通过荟萃回归分析了样本量、年降水量、发表年份和全国牛群数量。敏感性分析和漏斗图（Egger's test）用于评估结果的稳健性和发表偏倚。共分析了来自55个国家的203项研究，涉及133,740头牛。全球范围内艾美耳球虫在牛中的流行率为33.6%（95%置信区间[CI]：29.6%–37.8%），异质性显著（I2 = 99.4%）。流行率在27.1%（2012–2018年）到40.8%（2011年及以前）之间变化，亚洲为29.5%，中美洲为67.4%，马其顿为1%，哥斯达黎加为94.2%；不过某些国家的估计基于单一研究。1岁以下的犊牛阳性比例最高（56.3%，95% CI：46.2–65.8%），雌性感染率也更高（66.7%，95% CI：61.7–71.4%）。感染高峰出现在温暖潮湿的时期。在牛中鉴定出16种艾美耳球虫；其中牛艾美耳球虫（E. bovis）和茨氏艾美耳球虫（E. zuernii）最为常见，其次是奥本艾美耳球虫（E. auburnensis）、椭圆艾美耳球虫（E. ellipsoidalis）、圆柱艾美耳球虫（E. cylindrica）和阿拉巴马艾美耳球虫（E. alabamensis）。敏感性分析确认了估计结果的稳定性。荟萃回归分析显示样本量是唯一的显著预测因素，可解释4%的异质性。研究发现存在发表偏倚（p < 0.05）。艾美耳球虫感染给全球牛群带来了巨大负担，尤其是在犊牛和雌性牛中。尽管样本量会影响报告的流行率，但异质性仍然显著。需要标准化报告和地理平衡的研究，以更好地指导全球球虫病控制策略。

1 引言

艾美耳球虫（Apicomplexa: Coccidiasina）是一种专性细胞内寄生虫，具有直接的生活周期：摄入孢子囊后会在肠道内侵袭、复制，并将新的孢子囊排出体外（Burrell等人，2020年；López-Osorio等人，2020年）。已在脊椎动物中描述了超过1700种艾美耳球虫（Bangoura等人，2022年），其中超过12种存在于牛中（Disfani等人，2025年）。由艾美耳球虫引起的球虫病是牲畜和家禽的主要寄生虫病，会导致肠道病变、生产性能下降和经济损失（Chartier和Praud，2012年；Mesa-Pineda等人，2021年）。在牛中，临床疾病尤其影响犊牛，牛艾美耳球虫和茨氏艾美耳球虫被认为是最具致病性的物种（Daugschies和Najdrowski，2005年）。这些寄生虫会损害远端肠道和结肠，导致腹泻、脱水、体重减轻和死亡，而成年牛通常作为无症状携带者持续污染环境（Daugschies和Najdrowski，2005年；von Samson-Himmelstjerna等人，2006年）。在全球范围内，牛球虫病是最重要的经济寄生虫感染之一，会降低生长率、饲料效率和生产性能，同时增加兽医费用（Daugschies和Najdrowski，2005年；Pal和Tariku，2024年）。尽管许多地区性调查已经研究了流行率和风险因素，但尚未有全面的全球数据综合分析。因此，本研究进行了系统回顾和荟萃分析，以评估截至2025年4月的已发表证据，估计全球范围内牛中艾美耳球虫的流行情况，识别相关风险因素，并描述物种分布。这些发现将有助于制定更有效的控制策略，减少牛生产系统中球虫病的经济负担。

2 方法

2.1 研究设计和方法论

本研究是一项系统回顾和荟萃分析，旨在估计全球范围内牛中艾美耳球虫的流行情况，并识别相关风险因素。该方法遵循系统回顾和荟萃分析的优先报告条目（PRISMA）指南，以确保透明性、可重复性和方法学的严谨性（Page等人，2021年）。

2.2 文献搜索策略

在电子数据库PubMed、Scopus和Web of Science中进行了全面和结构化的文献搜索，查找从研究开始到2025年4月16日发表的文章。除了主要数据库外，还搜索了Google Scholar，以识别可能被常规数据库遗漏的相关研究，从而尽量减少遗漏潜在相关文献的风险。使用的搜索词包括医学主题词（MeSH）和自由文本关键词，如：“Eimeria”、“球虫病”、“肠道寄生虫”、“物种”、“牛”、“反刍动物”、“牲畜”和“流行率”。使用布尔运算符（AND、OR）适当地组合关键词。还手动筛选了相关文章的参考文献列表，以识别其他符合条件的研究。

2.3 合格标准

如果研究满足以下标准，则被纳入：（1）报告了牛中艾美耳球虫的流行情况；（2）提供了足够的数据来提取或计算流行率（样本量和阳性病例数）；（3）报告了牛中艾美耳球虫的物种分布和潜在风险因素；（4）研究对象为自然感染的牛，而非实验性感染。排除标准包括综述文章、会议摘要、社论、病例报告、缺乏相关流行数据的研究或诊断方法不明确的研究，以及缺乏自然流行病学背景的实验研究。

2.4 数据提取和管理

两名独立审稿人首先审查标题和摘要，然后进行全文评估以确定是否符合条件。如有差异，通过讨论或与第三名审稿人协商解决。从符合条件的研究中提取的数据包括第一作者、发表年份、国家、大陆、样本量、阳性病例数、牛的特征（年龄和性别）、采样季节、质量评估分数、年平均降水量、全国牛群数量、诊断方法和鉴定出的艾美耳球虫物种。

2.5 质量评估

使用Joanna Briggs Institute（JBI）的关键评估清单（Porritt等人，2014年）对纳入研究的方法学质量进行了评估。该清单评估了研究问题的清晰度、研究设计的适当性、样本选择的充分性、测量的可靠性、混杂因素的控制、结果数据的完整性以及统计分析的适当性。根据总分数，研究被分类为高质量（≥7分）、中等质量（4–6.5分）或低质量（≤3.5分）。

2.6 统计分析

使用综合荟萃分析（CMA）软件版本3（Brüggemann和Rajguru，2022年）进行荟萃分析，p值小于0.05被视为统计学上显著。应用随机效应模型估算艾美耳球虫感染的汇总流行率，并提供95%置信区间（CIs），以考虑研究间的变异性。使用I2统计量量化研究间的异质性，I2值超过75%表示异质性显著。为了探索汇总流行率和潜在的异质性来源，根据大陆、国家、发表年份和样本量进行了亚组分析。由于大多数研究没有提供每个年龄和性别的分母，因此无法计算真正的亚组流行率。相反，我们使用随机效应模型汇总了每个亚组中阳性病例的比例。这些结果反映了阳性动物中的感染分布，而不是整个群体中的亚组流行率。使用森林图展示了汇总流行率估计及其对应的95%置信区间，而漏斗图用于评估发表偏倚的存在。通过逐步排除研究进行荟萃回归分析，以调查包括样本量、年平均降水量（mm/year）（https://data.worldbank.org/indicator/AG.LND.PRCP.MM）、发表年份和全国牛群数量（https://worldpopulationreview.com/country-rankings/cattle-population-by-country）等连续协变量对流行率估计的影响。通过敏感性分析评估了汇总估计的稳健性。还描述性地分析了牛中艾美耳球虫的遗传多样性和物种分布，以及流行率的季节性模式。季节性数据按照每项研究的报告进行分类，分为四个标准气象季节（春季、夏季、秋季和冬季）或相应的地区性季节（如季风季节）。由于分母不一致，季节性模式是通过计数研究中报告的感染高峰期频率来描述性分析的，而不是计算汇总流行率。

3 结果

3.1 研究选择

最初在国际数据库中搜索到8153条记录。删除2947条重复记录后，通过标题和摘要筛选出5206条记录，其中4979条被排除为不相关。最终共检索到227篇报告。对这些报告进行了全面的质量评估，其中17篇因结果混淆（n = 2）、数据无法提取（n = 2）、数据集重叠（n = 3）或缺少原始数据（综述、信函和演讲；n = 10）等原因被排除。最终，有203项研究被纳入系统回顾和荟萃分析（Becker和Frye，1929年；Sayın，1970年；McKenna，1972年；Jang，1972年；Ruiz，1973年；Skandar，1973年；Ciordia，1975年；Majaro和Dipeolu，1981年；Yangxian和Fuqiang，1984年；Ernst等人，1984年；Kasim和Al-Shawa，1985年；Musaev等人，1986年；Wee等人，1988年；Munyua和Ngotho，1990年；Oda和Nishida，1990年；Hasbullah等人，1990年；Hassan和El-Bahi，1992年；Svensson，1993年；Rodríguez-Vivas等人，1996年；Kambarage等人，1996年；Chibunda等人，1997年；Arslan和Tuzer，1998年；Tamasaukas和Roa，1998年；Himonas等人，1998年；Fayer等人，2000年；Balasubramaniam等人，2001年；Matjila和Penzhorn，2002年；Diakou和Papadopoulos，2002年；Rinaldi等人，2004年；Epe等人，2004年；Mamatha和ED'Souza，2006年；Lucas等人，2007年，2014年；Cheong等人，2007年；Cicek等人，2007年；Farkas等人，2007年；Jiménez等人，2007年；Klockiewicz等人，2007年；Rahmeto等人，2008年；Stewart等人，2008年；Yakhchali和Gholami，2008年；Chigure等人，2008年；Gul和Ayaz，2008年；Gül等人，2008年；Lassen和Järvis，2009年；Lassen等人，2009年；Matsubayashi等人，2009年；Pandit，2009年；Pilarczyk等人，2009年；Pilarczyk等人，2009年；Al-Bakry，2009年；Díaz等人，2009年，2010年；Gulliksen等人，2009年；Kemper和Henze，2009年；Ranka等人，2010年；Lassen，2011年；Pilarczyk等人，2011年；Qamar等人，2011年；Rehman等人，2011年；Toaleb等人，2011年；Yu等人，2011年；Davoudi等人，2011年；Almeida Valter dos等人，2011年；Arslan等人，2012年；Marchesi等人，2012年；Bangoura等人，2012年；Singh等人，2012年；Tung等人，2012年；Castagna等人，2012年；Dong等人，2012年；El-Seify等人，2012年；Alayande等人，2012年；Koutny等人，2012年；Laha等人，2013年；Ntonifor等人，2013年；Nwigwe等人，2013年；Pam等人，2013年；Rusu等人，2013年；Squire等人，2013年，2019年；Enemark等人，2013年；Alemayehu等人，2013年；Murthy和Rao，2014年；Ouchene等人，2014年；Tronciu等人，2014年；Heidari等人，2014年；Huang等人，2014年；Ananta等人，2014年；Abbas等人，2015年；Majeed等人，2015年；Peter等人，2015年；Tomczuk等人，2015年，2018年；Yakhchali和Rahmati，2015年；Cossío-Bayúgar等人，2015年；Das等人，2015年；Forslid等人，2015年；Keidāne等人，2015年；Keomoungkhoun和Taweenan，2015年；Krishna Murthy和Souza，2016年；Kumar等人，2016年，2021年；Marskole等人，2016年；Nath等人，2016年；Takeet等人，2016年；Vanisri等人，2016年；Al-Jubory和Al-Rubaie，2016年；Haggag等人，2016年；Hamid等人，2016年，2019年；Hiko和Rorisa，2016年；Hussin，2016年；Andrei等人，2016年；Makau等人，2017年；Ayana等人，2017年；Nechiti等人，2017年；Ayana等人，2022年；Slobodian等人，2017年；Volpato等人，2017年；Coêlho等人，2017年；Dewi等人，2017年；Jamra等人，2017年；Kabir等人，2017年；Kanyari等人，2017年；Adinehbeigi等人，2018年；Lee等人，2018年；Malek和Kuraa，2018年；Moussouni等人，2018年；Nehra等人，2018年；Pinilla等人，2018年，2019年；Cardim等人，2018年；Cruvinel等人，2018年，2020年；Dappawar等人，2018年；Diriba和Tulu，2018年；Gillandt等人，2018年；Hassoon，2018年；Kim等人，2018年；León等人，2019年；Susana等人，2019年；Yusof，2019年；Ekawasti等人，2019年，2021年，Ekawasti等人，2022年，2023年；El-Ashram等人，2019年；Hastutiek等人，2019年；López-Osorio等人，2020年；Makawi和Abbas，2020年；Morgoglione等人，2020年；Nasiri等人，2020年；Ola-Fadunsin等人，2020年；Ramakrishnan等人，2020年；Sharma和Joshi，2020年；Sirbu等人，2020年；Tamrat等人，2020年；Gashaw等人，2020年；Ashour，2021年；Pinto等人，2021年；Thanasuwan等人，2021年；Hamdani等人，2021年；Hofer等人，2021年；Ifqiyyah等人，2021年；Karawan和Jarad，2021年；Melo等人，2022年，2023年；Nurany等人，2022年；Olivares-Muñoz等人，2022年；dos Santos等人，2022年；Suleiman等人，2022年；Thapa等人，2图1：在PowerPoint的图形查看器中打开

PRISMA 2020流程图展示了本系统评价中包含的研究过程。

3.2 研究特征与质量评估

共有203项研究符合纳入标准，涵盖了来自55个国家和7个大洲的133,740头 cattle 的数据。这些研究的时间跨度很广（1929–2025年），采用了显微镜学和分子诊断方法，其中大多数研究通过显微镜对粪便样本进行了检测。各研究的样本量介于18到30,840头之间。在纳入的研究中，有66篇论文/126个数据集报告了阳性病例的年龄分布，34篇文章/68个数据集报告了性别分布。牛被划分为三个年龄组：犊牛（1岁以下）、幼牛（1–3岁）和成年牛（3岁以上）。基于有限数量的研究（n = 16），可以获取季节性数据（表1）。根据JBI检查表，25项研究被评为高质量，178项研究被评为中等质量（表S1）。

表1：当前研究中关于牛体内艾美耳虫种类流行率和分布的203篇文章的主要特征。作者（年份）、国家、感染总数。**患病率（%）**

**方法**
**感染率较高的季节**
**按年龄组划分的最高患病率（年份）**
**按性别划分的最高患病率**

**参考文献：**
- Abbas (2015)
- 阿尔及利亚
- 690
- 61
- 8.8
- MICb
- UC
- UCc
- UC

- Rahmeto et al. (2008)
- 埃塞俄比亚
- 580
- 395
- 68.1
- MIC
- UC
- <1*

- Adinehbeigi (2018)
- 伊朗
- 196
- 124
- 63.3
- MIC
- 春季和秋季
- UC
- 男性

- Akter (2023)
- 孟加拉国
- 121
- 11
- 9.1
- MIC
- UC
- 1–3岁和>3岁

- Alayande (2012)
- 尼日利亚
- 410
- 145
- 35.4
- MIC
- UC

- Al-Bakry (2009)
- 伊拉克
- 140
- 36
- 25.7
- MIC
- <1女性

- Alemayehu (2013)
- 埃塞俄比亚
- 288
- 92
- 31.9
- MIC
- <1女性

- Al-Jubory (2016)
- 伊拉克
- 600
- 211
- 35.2
- MOL

- Adinehbeigi (2018)
- 伊朗
- 196
- 124
- 63.3
- MIC

**备注：**
由于许多研究未分层报告牛群中Eimeria属的患病率（按性别或年龄组划分），且在某些研究中未提供男性、女性及特定年龄类别的感染动物总数和样本量，因此我们对这些变量/亚组进行了描述性统计。然而，由于缺乏足够和精确的数据，无法对性别和年龄特定的患病率进行统计分析，也无法将其作为亚组纳入元分析中。

a. 根据本研究的目的，牛被分为三个年龄组：1岁以下的犊牛、1至3岁的青年牛和3岁以上的成年牛。大多数纳入的研究采用了类似的分类系统。在报道年龄组不同的研究中，其数据被仔细地重新分类为这三个标准化类别，以确保研究之间的一致性和可比性。在某些研究中，感染最严重的年龄组用星号（*）标记。这表明该研究中包括的牛仅来自这个特定的年龄组，因此报告的患病率值仅代表该组。

b. MIC：显微镜检测方法。

c. UC：不清楚。

d. 这两个季节的患病率最高。

e. 这两个年龄组的患病率最高。

f. MOL：分子检测方法。

g. 在这项研究中，从英格兰和威尔士收集了牛样本。然而，为了保持一致性并确保更连贯的分析，所有样本都被归类为英格兰的。

3.3 牛中艾美耳球虫属（Eimeria spp.）的全球患病率

使用随机效应模型估计，牛中艾美耳球虫属的全球汇总患病率为33.6%（95%置信区间：29.6–37.8%）。研究发现之间存在显著的异质性（I² = 99.4%，p < 0.001），这证明了使用亚组和元回归分析的合理性（图S1）。

3.4 亚组分析

进行了亚组分析，以研究根据发表年份、大陆、样本量和国家划分的牛艾美耳球虫属感染的汇总患病率差异（表2）。按发表年份划分，2011年之前发表的研究的汇总患病率为40.8%（95%置信区间：34.9–47.0%），2012–2018年为27.1%（95%置信区间：22.5–32.3%），2019–2025年为34.3%（95%置信区间：26.3–43.2%）。尽管点估计/事件率显示了一些时间变化，但每个层次内的异质性仍然很高（I² > 98%），因此应谨慎解释这些差异（图S2）。

3.4.1 按发表年份、国家、大陆和样本量划分的牛中艾美耳球虫属患病率亚组分析

| 发表年份 | 患病率% (95%置信区间) | 异质性 (I²) | 研究数量 | 自由度 (df) | p值 |
|--------|------------------|------------|---------|---------|-------|
| <2011 | 40.8 (34.9–47) | 7878.3 | 64 | 63 | 99.2 | <0.05 |
| 2012–2018 | 27.1 (22.5–32.3) | 5236.6 | 69 | 68 | 98.7 | <0.05 |
| 2019–2025 | 34.3 (26.3–43.2) | 16,640 | 70 | 69 | 99.6 | <0.05 |

3.4.2 按大陆划分的牛中艾美耳球虫属患病率亚组分析

| 大陆 | 患病率% (95%置信区间) | 异质性 (I²) | 研究数量 | 自由度 (df) | p值 |
|--------|------------------|------------|---------|---------|-------|
| 非洲 | 33.9 (27.8–40.6) | 2574.8 | 40 | 39 | 98.5 | <0.05 |
| 亚洲 | 29.5 (25–34.4) | 7274.9 | 88 | 87 | 98.8 | <0.05 |
| 中美洲 | 67.4 (31.2–90.4) | 783.1 | 5 | 4 | 99.5 | <0.05 |
| 欧洲 | 33.8 (24.1–45.2) | 18,803.1 | 50 | 49 | 99.7 | <0.05 |
| 北美洲 | 66.9 (32.3–89.5) | 415.9 | 5 | 4 | 99 | <0.05 |
| 大洋洲 | 53.1 (47.3–58.8) | 0 | 1 | 0 | >0.05 |
| 南美洲 | 36.2 (26–47.9) | 1712.8 | 14 | 13 | 99.2 | <0.05 |

3.4.3 按样本量划分的牛中艾美耳球虫属患病率亚组分析

| 样本量 | 患病率% (95%置信区间) | 异质性 (I²) | 研究数量 | 自由度 (df) | p值 |
|--------|------------------|------------|---------|---------|-------|
| ≤600 | 33.5 (30.2–36.9) | 5463.9 | 143 | 142 | 97.4 | <0.05 |
| >600 | 34.6 (26.7–43.6) | 28,322.2 | 60 | 59 | 99.8 | <0.05 |

3.5 牛中艾美耳球虫属的阳性分布（按年龄和性别）

在66项研究/126个数据集中，1岁以下的犊牛占阳性病例的最大比例（56.3%，95%置信区间：46.2–65.8），其次是1–3岁的动物（45%，95%置信区间：37.2–53.1），而3岁以上的成年牛（42.7%，95%置信区间：33.8–52.1）占的比例较小（表3和图S6）；同样，在基于性别的分析中，雌性牛占阳性病例的比例最高（66.7%，95%置信区间：61.7–71.4）（表3和图S7）。这些汇总比例反映了感染动物之间的病例混合情况。因此，这些数据被分别作为每个亚组/变量内的阳性病例比例进行分析，而不是作为真实的亚组患病率。

3.6 牛中艾美耳球虫属的季节性患病率

根据报告季节性患病率的研究数量有限（n = 16），在温暖潮湿的季节（季风和夏季；8项研究）观察到艾美耳球虫感染的频率较高，而在较冷的季节（冬季；3项研究）或过渡季节（春季和秋季；5项研究）则较低（表1）。

3.7 牛中艾美耳球虫属的物种分布

共在牛中报告了16种艾美耳球虫（表4）：E. bovis, E. zuernii, E. auburnensis, E. ellipsoidalis, E. cylindrica, E. alabamensis, E. subspherica, E. canadensis, E. bukidnonensis, E. wyomingensis, E. brasiliensis, E. pellita, E. illinoisensis, E. smithi, E. bombayensis 和 E. ildefonsoi。E. bovis、E. zuernii 和 E. auburnensis

Al-Jubory (2016)
6

E. zuernii、E. cylindrica、E. ellipsoidalis、E. bovis、E. auburnensis 和 E. alabamensis

E. zuernii、E. cylindrica 和 E. ellipsoidalis

Almeida (2011)
10

E. bovis、E. canadensis、E. zuernii、E. ellipsoidalis、E. cylindrica、E. auburnensis、E. brasiliensis、E. bukidnonensis、E. alabamensis 和 E. subspherica

E. bovis、E. canadensis 和 E. zuernii

Ananta (2014)
—

Eimeria 属

Andrei (2016)
—

Eimeria 属

Arslan (1998)
10

E. bovis、E. auburnensis、E. zuernii、E. ellipsoidalis、E. canadensis、E. cylindrica、E. subspherica、E. alabamensis、E. bukidnonensis 和 E. brasiliensis

E. bovis、E. auburnensis 和 E. zuernii

Arslan (2012)
10

E. bovis、E. zuernii、E. auburnensis、E. subspherica、E. canadensis、E. alabamensis、E. bukidnonensis、E. cylindrica 和 E. brasiliensis

E. bovis、E. zuernii 和 E. auburnensis

Ashour (2021)
—

Eimeria 属

Ayana (2017)
—

Eimeria 属

Ayana (2022)
7

E. bovis、E. subspherica、E. wyomingensis、E. zuernii、E. auburnensis、E. alabamensis 和 E. ellipsoidalis

E. bovis、E. subspherica 和 E. wyomingensis

Balasubramaniam (2001)
—

Eimeria 属

Bangoura (2012)
2

E. zuernii 和 E. bovis

Bauer (2023)
—

Becker (1929)
—

Cardim (2018)
10

E. bovis、E. alabamensis、E. zuernii、E. ellipsoidalis、E. auburnensis、E. canadensis、E. cylindrica、E. subspherica、E. bukidnonensis 和 E. brasiliensis

E. boVIS、E. alabamensis 和 E. zu vernii

Castagna (2012)
—

Chandra Deb (2022)
4

E. bovis、E. zu ernii、E. alabamensis 和 E. auburnensis

Chen (2024)
6

E. cylindrica、E. bovis、E. auburnensis、E. zu ernii、E. wyomingensis 和 E. canadensis

Cheong (2007)
5

E. bovis、E. zu ernii、E. auburnensis、E. bukidnonensis 和 E. subspherica

Chibunda (1997)
7

E. bovis、E. zu ernii、E. ellipsoidalis、E. cylindrica、E. auburnensis、E. alabamensis 和 E. subspherica

Chigure (2008)
5

E. bovis、E. zu ernii、E. auburnensis、E. cylindrica 和 E. alabamensis

Cicek (2007)
10

E. bovis、E. auburnensis、E. canadensis、E. brasiliensis、E. zu ernii、E. bukidnonensis、E. cylindrica、E. ellipsoidalis 和 E. illinoisensis

Das (2015)
7

E. bovis、E. auburnensis、E. bukidnonensis、E. subspherica、E. ellipsoidalis 和 E. alabamensis

Davoudi (2011)
—

Dewi (2017)
—

Diakou (2002)
—

Diaz (2009)
4

E. bovis、E. ellipsoidalis、E. wyomingensis 和 E. zu ernii

Diaz (2010)
4

E. bovis、E. ellipsoidalis、E. wyomingensis 和 E. zu ernii

Diriba (2018)
—

Dong (2012)
10

E. ellipsoidalis、E. bovis、E. zu ernii、E. alabamensis、E. auburnensis、E. cylindrica、E. subspherica、E. pellita、E. wyomingensis 和 E. brasiliensis

Dos Santos (2022)
11

E. bovis、E. zu ernii、E. ellipsoidalis、E. cylindrica、E. subspherica、E. auburnensis、E. canadensis、E. bukidnonensis、E. wyomingensis 和 E. brasiliensis

Ekawasti (2021)
—

Ekawasti (2022)
6

E. bovis、E. zu ernii、E. cylindrica、E. auburnensis、E. alabamensis 和 E. ellipsoidalis

Ekawasti (2023)
1

E. zu ernii

Ekawasti (2019)
6

E. bovis、E. ellipsoidalis、E. alabamensis、E. zu ernii、E. auburnensis 和 E. cylindrica

El-Ashram (2019)
—

El-Seify (2012)
11

Enemark (2013)
12

E. ellipsoidalis、E. zu ernii、E. bovis、E. cylindrica、E. auburnensis、E. canadensis、E. subspherica、E. bukidnonensis、E. wyomingensis 和 E. brasiliensis

Epe (2004)
—

Ernst (1984)
1

Farkas (2007)
7

E. auburnensis、E. ellipsoidalis、E. bovis、E. zu ernii、E. cylindrica、E. pellita 和 E. subspherica

Fayer (2000)
2

E. bovis 和 E. ellipsoidalis

Forslid (2016)
11

E. bovis、E. zu ernii、E. ellipsoidalis、E. auburnensis、E. wyomingensis、E. canadensis、E. cylindrica、E. subspherica、E. alabamensis、E. pellita 和 E. brasiliensis

Frias (2023)
—

Gashaw (2020)
—

Gazzonis (2022)
—

Gillandt (2018)
—

Gul (2008a)
10

E. bovis、E. auburnensis、E. zu ernii、E. cylindrica、E. brasiliensis、E. alabamensis、E. subspherica、E. bukidnonensis、E. canadensis 和 E. ellipsoidalis

Gul (2008b)
—

Gulliksen (2009)
—

Guo (2023)
—

Haggag (2016)
—

Hailu (2022)
—

Hamdani (2021)
—

Hamid (2016)
6

E. bovis、E. auburnensis、E. bukidnonensis、E. canadensis、E. zu ernii 和 E. cylindrica

Hamid (2019)
8

Haryadi (2025)
8

Hasbullah (1990)
13

Hassan (1992)
4

Hasson (2018)
—

Hastutiek (2019)
—

Hastutiek (2022a)
4

Hastutiek (2022b)
6

Hastutiek (2022c)
4

Hatam-Nahavandi (2023)
—

Heidari (2014)
9

Hiko (2016)
10

Laha (2013)
—

Lassen (2009a)
12

Lassen (2009b)
11

Lee (2018)
3

Leon (2019)
—

Lopez-Novo (2025)
—

Lopez-Osorio (2020)
13

Lucas (2007)
12

Lucas (2014)
12

Majeed (2015)
—

Makau (2017)
—

Makawi (2020)
5

Malek (2018)
8

Mamatha (2006)
—

Marchesi (2012)
7

Marskole (2016)
—

Kim (2018)
5

Klockiewicz (2007)
12

Koutny (2012)
11

Krishna Murthy (2016)
—

Kumar (2016)
9

Laha (2013)
—

Lassen (2009a)
12

Lassen (2009b)
11

Lee (2018)
3

Leon (2019)
—

Lopez-Novo (2025)
—

Lopez-Osorio (2020)
13

Lucas (2014)
12

Majaro (1981)
9

Majeed (2015)
—

Makau (2017)
—

Makawi (2020)
5

Malek (2018)
8

Mamatha (2006)
—

Marchesi (2012)
7

Marskole (2016)
—

Kim (2018)
5

Klockiewicz (2007)
12

Koutny (2012)
11

Krishna Murthy (2016)
—

Kumar (2021)
9

Laha (2013)
—

Lassen (2009)
12

Lee (2018)
3

Leon (2019)
—

Lopez-Novo (2025)
—

Lopez-Osorio (2020)
13

Lucas (2014)
12

Majaro (1981)
9

Majeed (2015)
—

Kamal (2024)
—

Kambarage (2011)
—

Kanyari (2010)
—

Karawan (2021)
—

Kasim (1985)
7

Keidane (2015)
—

Keomoungkhoun (2015)
—

Kim (2018)
5

Koutny (2012)
11

Krishna Murthy (2016)
—

Kumar (2021)
9

Laha (2013)
—

Lassen (2009b)
11

Lee (2018)
3

Leon (2019)
—

Lopez-Osorio (2020)
13

Lucas (2014)
12

Majaro (1981)
9

E. bovis、E. zu ernii、E. auburnensis、E. cylindrica、E. canadensis、E. subspherica、E. pellita 和 E. wyomingensis
E. bovis、E. zu ernii 和 E. ellipsoidalisE. bovis 和 E. zuernii

Mathewos（2024）：2
E. bovis 和 E. zuernii

Matjila（2002）：12
E. zuernii, E. bovis, E. ellipsoidalis, E. alabamensis, E. auburnensis, E. pellita, E. cylindrica, E. subspherica, E. brasiliensis, E. canadensis, E. bukidnonensis 和 E. illinoisensis

E. zuernii, E. bovis 和 E. ellipsoidalis

Matsubayashi（2009）：——

Eimeria 属物种

McKenna（1972）：10
E. bovis, E. zuernii, E. canadensis, E. ellipsoidalis, E. auburnensis, E. alabamensis, E. cylindrica, E. brasiliensis, E. wyomingensis 和 E. subspherica

E. bovis, E. zuernii 和 E. canadensis

Melo（2022）：14
E. bovis, E. canadensis, E. auburnensis, E. ellipsoidalis, E. zuernii, E. brasiliensis, E. bukidnonensis, E. illinoisensis, E. wyomingensis, E. alabamensis, E. cylindrica, E. pellita, E. ildefonsoi 和 E. subspherica

E. bovis, E. canadensis 和 E. auburnensis

Melo（2023）：——
Eimeria 属物种

Mengoue（2025）：——
Eimeria 属物种

Morgoglione（2020）：9
E. subspherica, E. zuernii, E. ellipsoidalis, E. cylindrica, E. alabamensis, E. bovis, E. canadensis, E. wyomingensis 和 E. auburnensis

E. subspherica, E. zuernii 和 E. ellipsoidalis

Moussouni（2018）：——
Eimeria 属物种

Munyua（1990）：8
E. bovis, E. zuernii, E. auburnensis, E. ellipsoidalis, E. cylindrica, E. subspherica, E. wyomingensis 和 E. alabamensis

E. bovis, E. zuernii 和 E. auburnensis

Murthy（2014）：1
E. zuernii

Musaev（1987）b：9
E. auburnensis, E. bovis, E. bukidnonensis, E. ellipsoidalis, E. smithi, E. zuernii, E. brasiliensis, E. canadensis 和 E. subspherica
E. auburnensis, E. bovis 和 E. bukidnonensis

Nasiri（2019）：3
E. bovis, E. auburnensis 和 E. zuernii

Nasrulloh（2024）：1
E. bovis

Nath（2016）：——
Eimeria 属物种

Nechiti（2017）：——
Eimeria 属物种

Ntonifor（2013）：——
Eimeria 属物种

Nurany（2022）：——
Eimeria 属物种

Nurcahyo（2023）：4
E. bovis, E. auburnensis, E. zuernii 和 E. alabamensis
E. bovis, E. auburnensis 和 E. zuernii

Nwigwe（2013）：——
Eimeria 属物种

Oda（1990）：11
E. bovis, E. ellipsoidalis, E. auburnensis, E. brasiliensis, E. cylindrica, E. canadensis, E. alabamensis, E. zuernii, E. wyomingensis, E. bukidnonensis 和 E. subspherica
E. bovis, E. ellipsoidalis 和 E. auburnensis

Ola-Fadunsin（2020）：8
E. bovis, E. zuernii, E. auburnensis, E. cylindrica, E. subspherica, E. canadensis, E. bukidnonensis 和 E. alabamensis
E. bovis, E. zuernii 和 E. auburnensis

Olivares-Munoz（2022）：10
E. canadensis, E. bovis, E. zuernii, E. cylindrica, E. ellipsoidalis, E. auburnensis, E. wyomingensis, E. alabamensis, E. bukidnonensis 和 E. subspherica
E. canadensis, E. bovis 和 E. zuernii

Ouchene（2024）：——
Eimeria 属物种

Pam（2013）：——
Eimeria 属物种

Pandit（2009）：——
Eimeria 属物种

Peter（2015）：——
Eimeria 属物种

Pilarczyk（2009a）：5
E. bovis, E. auburnensis, E. ellipsoidalis, E. zuernii 和 E. subspherica
E. bovis, E. auburnensis 和 E. ellipsoidalis

Pilarczyk（2009b）：6
E. bovis, E. zuernii, E. ellipsoidalis, E. subspherica, E. auburnensis 和 E. brasiliensis
E. bovis, E. zuernii 和 E. ellipsoidalis

Pilarczyk（2011）b：8
E. bovis, E. auburnensis, E. ellipsoidalis, E. subspherica, E. zuernii, E. canadensis, E. cylindrica 和 E. alabamensis
E. bovis, E. auburnensis 和 E. ellipsoidalis

Pinilla（2018）：——
Eimeria 属物种

Pinilla（2019）：——
Eimeria 属物种

Pinto（2021）：——
Eimeria 属物种

Pradana（2024）：6
E. bovis, E. auburnensis, E. zuernii, E. alabamensis, E. ellipsoidalis 和 E. canadensis
E. bovis, E. auburnensis 和 E. zuernii

Qamar（2011）：5
E. bovis, E. ellipsoidalis, E. zuernii, E. cylindrica 和 E. subspherica
E. bovis, E. ellipsoidalis 和 E. zuernii

Ramakrishnan（2020）：3
E. alabamensis, E. cylindrica 和 E. bovis

Ranka（2010）：2
E. bovis 和 E. zuernii

Rehman（2011）：6
E. bovis, E. zuernii, E. canadensis, E. ellipsoidalis, E. alabamensis 和 E. cylindrica
E. bovis, E. zuernii 和 E. canadensis

Reshi（2024）b：3
E. zuernii, E. alabamensis 和 E. bovis
E. zuernii, E. alabamensis 和 E. bovis

Reshi（2025）b：9
E. zuernii, E. bovis, E. alabamensis, E. auburnensis, E. canadensis, E. subspherica, E. ellipsoidalis, E. cylindrica 和 E. brasiliensis
E. zuernii, E. bovis 和 E. alabamensis

Rinaldi（2004）：10
E. bovis, E. zuernii, E. ellipsoidalis, E. wyomingensis, E. canadensis, E. cylindrica, E. subspherica, E. auburnensis, E. alabamensis 和 E. pellita
E. bovis, E. zuernii 和 E. ellipsoidalis

Rodriguez-Vivas（1996）：9
E. bovis, E. auburnensis, E. ellipsoidalis, E. canadensis, E. zuernii, E. alabamensis, E. cylindrica, E. subspherica 和 E. bukidnonensis
E. bovis, E. auburnensis 和 E. ellipsoidalis

Ruiz（1973）：8
E. alabamensis, E. canadensis, E. auburnensis, E. subspherica, E. zuernii, E. ellipsoidalis, E. bukidnonensis 和 E. cylindrica
E. alabamensis, E. canadensis 和 E. auburnensis

Said（2024）：——
Eimeria 属物种

Sayın（1970）：11
E. bovis, E. auburnensis, E. ellipsoidalis, E. zuernii, E. canadensis, E. cylindrica, E. bukidnonensis, E. subspherica, E. brasiliensis, E. alabamensis 和 E. illinoisensis
E. bovis, E. auburnensis 和 E. ellipsoidalis

Sharma（2020）：——
Eimeria 属物种

Singh（2012）：——
Eimeria 属物种

Sirbu（2020）：——
Eimeria 属物种

Skandar（1973）：3
E. bovis, E. auburnensis 和 E. zuernii
E. bovis, E. auburnensis 和 E. zuernii

Slobodian（2017）：6
E. bovis, E. ellipsoidalis, E. auburnensis, E. zuernii, E. wyomingensis 和 E. bukidnonensis
E. bovis, E. ellipsoidalis 和 E. auburnensis

Squire（2013）：——
Eimeria 属物种

Squire（2019）：——
Eimeria 属物种

Srinivasan（2024）：——
Eimeria 属物种

Rusu 等（2013）：——
Eimeria 属物种

Stewart（2008）：12
E. bovis, E. zuernii, E. ellipsoidalis, E. canadensis, E. alabamensis, E. auburnensis, E. subspherica, E. brasiliensis, E. wyomingensis, E. cylindrica, E. pellita 和 E. bukidnonensis
E. bovis, E. zuernii 和 E. ellipsoidalis

Suleiman（2022）：——
Eimeria 属物种

Susana（2019）：——
Eimeria 属物种

Nehra 等（2018）：——
Eimeria 属物种

Svensson（1993）b：4
E. alabamensis, E. bovis, E. subspherica 和 E. zuernii
E. alabamensis, E. bovis 和 E. subspherica

Takeet（2016）：——
Eimeria 属物种

Tamasaukas（1998）b：6
E. alabamensis, E. bovis, E. subspherica/E. zuernii, E. cylindrica, E. wyomingensis 和 E. auburnensis
E. alabamensis, E. bovis 和 E. subspherica/E. zuernii

Tamrat（2020）：9
E. bovis, E. zuernii, E. auburnensis, E. canadensis, E. ellipsoidalis, E. subspherica, E. cylindrica, E. alabamensis 和 E. brasiliensis
E. bovis, E. zuernii 和 E. auburnensis

Terfa（2023）：——
Eimeria 属物种

Thanasuwan（2021）：——
Eimeria 属物种

Thapa 等（2022）：——
Eimeria 属物种

Tiele（2023）：——
Eimeria 属物种

Toaleb（2011）：——
Eimeria 属物种

Tomczuk（2018）：——
Eimeria 属物种

Tomczuk（2015）：8
E. bovis, E. zuernii, E. canadensis, E. bukidnonensis, E. alabamensis, E. ellipsoidalis, E. auburnensis 和 E. wyomingensis
E. bovis, E. zuernii 和 E. canadensis

Tronciu（2014）：——
Eimeria 属物种

Tung（2012）：——
Eimeria 属物种

Vanisri（2016）：——
Eimeria 属物种

Volpato（2017）：——
Eimeria 属物种

Wee（1988）：2
E. bukidnonensis 和 E. wyomingensis

Yakhchali（2015）：7
E. zuernii, E. bovis, E. cylindrica, E. subspherica, E. ellipsoidalis, E. bukidnonensis 和 E. wyomingensis
E. zuernii, E. bovis 和 E. cylindrica

Yakhchali（2008）：8
E. wyomingensis, E. zuernii, E. cylindrica, E. illinoisensis, E. subspherica, E. alabamensis, E. auburnensis 和 E. canadensis
E. wyomingensis, E. zuernii 和 E. cylindrica

Yangxian（1984）：——
Eimeria 属物种
Yu（2011）b：12
E. subspherica, E. ellipsoidalis, E. zuernii, E. pellita, E. bovis, E. canadensis, E. bukidnonensis, E. cylindrica, E. auburnensis, E. brasiliensis, E. bombayensis 和 E. alabamensis
E. subspherica, E. ellipsoidalis 和 E. zuernii

Yusof（2019）：——
Eimeria 属物种

在本列中，报告的牛体内的 Eimeria 物种按照流行程度从高到低排列。标有星号的研究表明关于流行程度和物种分类的数据有限。在这些研究中，物种没有按照流行程度排序，且特定物种的流行程度尚不清楚；因此，应对结果持谨慎态度。对各研究中物种分布的描述性评估显示，最常报告的物种是 E. bovis、E. zuernii、E. auburnensis、E. ellipsoidalis、E. cylindrica 和 E. alabamensis。其他物种如 E. subspherica、E. canadensis、E. bukidnonensis 和 E. wyomingensis 也相对频繁被报道。较少见的物种包括 E. brasiliensis、E. pellita 和 E. illinoisensis，而三个物种（E. smithi、E. bombayensis 和 E. ildefonsoi）仅被报道过一次。

3.8 敏感性分析和元回归

通过依次移除每项研究并重新估计汇总效应大小进行的敏感性分析表明，没有一项研究显著改变了牛体内 Eimeria 物种的总体流行估计值。结果在多次迭代中保持一致，表明汇总发现的稳健性和稳定性（图 S8）。进行了元回归分析，以评估样本量、年平均降水量、发表年份和国家牛群数量对牛 Eimeria 物种流行程度的影响（图 2）。其中，只有样本量显示出统计学上的显著关联（β = 0.0001，p = 0.0038），表明较大的研究倾向于报告更高的流行估计值。将样本量纳入模型后，研究之间的方差（τ2）从 1.7526 降低到 1.0488，并解释了约 4% 的观察到的异质性（R2 类似值 = 0.04），尽管仍存在大量异质性（I2 = 98.93%）。相比之下，年平均降水量（β = 0.0001，p = 0.0038）、发表年份（β = −0.0103，p = 0.1724）和国家牛群数量（β ≈ −0.0000，p = 0.111）与流行程度无显著关联。这些变量并未显著减少研究之间的方差或 I2。总体而言，分析表明虽然样本量可能解释了一小部分异质性，但其余协变量并未显著影响全球范围内的感染流行程度，且高残余异质性仍然未得到解释。

3.9 发表偏倚

通过对 203 项研究的标准误差对数事件率的漏斗图分析显示，效应大小在汇总估计值周围大致呈对称分布，尽管样本量较小和标准误差描述的全球评估显示，E. bovis和E. zuernii是感染牛的最广泛分布和最常被报道的艾美耳球虫种类，这一发现与它们作为犊牛临床球虫病主要病原体的公认作用相一致（Bangoura等人，2012年；Forslid等人，2015年）。与E. auburnensis、E. ellipsoidalis、E. cylindrica和E. alabamensis一起，这些种类构成了全球牛群中艾美耳球虫的“核心群”。一些种类，如E. subspherica、E. canadensis、E. bukidnonensis和E. wyomingensis，也相对频繁地被报道，而像E. wyomingensis、E. bukidnonensis和E. pellita这样的种类则显示出中等频率，这反映了潜在的地理特异性、管理系统的差异（集约化饲养与放牧）、年龄敏感性或诊断灵敏度的差异（Ali等人，2025年；Disfani等人，2025年）。一些稀有种类，包括E. smithi（Musaev等人，1986年）、E. bombayensis（Yu等人，2011年）和E. ildefonsoi（Melo等人，2022年），仅在少数研究中被记录到，可能代表了地区性限制的类群、宿主特异性变种或由于形态相似性导致的分类错误。从方法论的角度来看，本研究评估了各种类群在研究中的存在/缺失情况，而不是每种类群的定量流行率估计。因此，这些结果应被视为全球分布模式的描述性证据，而不是感染相对负担的确定性衡量标准。许多早期研究主要依赖于卵囊的形态学鉴定，这本质上受到重叠大小范围和形态测量相似性的限制（例如，E. cylindrica和E. ellipsoidalis之间）（Lucas等人，2014年）。分子诊断技术的进步，如PCR和DNA条形码，预计将在未来的流行病学研究中改进物种水平的鉴定并减少误分类。与其他反刍动物相比，出现了类似的流行病学模式：少数病原性种类主导了临床负担，而许多其他种类则零星出现或作为共感染存在。例如，在绵羊和山羊中，Eimeria ovinoidalis和Eimeria arloingi/E. ninakohlyakimovae被认为是最具致病性的种类（Chartier和Praud，2012年；Ali等人，2025年），这与E. bovis和E. zuernii在牛中的主导地位相呼应。这强调了将控制措施和预防策略集中在最具有临床相关性的种类上的重要性，同时认识到了解更广泛种类分布的生态价值。最后，对种类分布的解释应谨慎，因为在一些国家，数据仅来自单一研究，而在其他国家（如印度、印度尼西亚、埃塞俄比亚和巴西），有多个报告可供参考。这种不平衡降低了跨国比较的可靠性。此外，一些研究中“前三大主导种类”的条目可能并不反映实际的人口流行情况，而是可能受到研究设计、季节或年龄组的影响。尽管存在这些限制，这项综合研究提供了迄今为止关于牛中艾美耳球虫种类全球分布的最全面概述，并突出了具有流行病学和临床重要性的关键种类。亚组分析显示，不同时间、大陆和国家之间艾美耳球虫种类的报告流行率存在显著差异。虽然各发表时期的汇总流行率估计有所不同，但没有明显的上升或下降趋势，而且组内的高度异质性表明时间差异不能可靠地解释为真正的流行病学变化。同样，不同大陆和国家之间的差异凸显了生态、气候和管理因素的潜在影响，但由于研究分布不均衡，解释变得复杂。例如，中美洲和北美洲的高流行率估计基于相对较少的研究，而亚洲和非洲的估计反映了更多的报告。在国家层面上，由单一研究代表的国家中极端高或低的流行率值可能反映了特定研究的条件（例如，牛群管理、诊断方法和采样季节），而不是真正的全国流行率。相比之下，如印度、印度尼西亚、埃塞俄比亚和巴西等拥有大量研究的国家提供了更稳定的估计，尽管即使在这些层内仍存在显著的异质性。诊断技术、采样策略和牛群管理实践的差异可能解释了观察到的变异性，在比较不同地区的结果时应予以考虑。关于样本量，尽管样本量较大的研究报告了略高的流行率，但差异不大，并且两个亚组中的异质性都持续存在。这表明方法论和流行病学多样性在塑造流行率估计方面起着比样本量本身更大的作用。总的来说，亚组分析表明，地理、时间和方法论因素可能会影响流行率模式，但显著的残余异质性表明未测量因素（如品种敏感性、管理强度、生物安全实践和气候微条件）可能对牛中艾美耳球虫种类的全球流行率有所贡献。因此，在比较来自数据有限或仅基于单一研究的国家的数据时应谨慎解释这些结果。季节性分布的描述性分析强调了气候和环境因素对牛中艾美耳球虫感染流行率的潜在影响。多项研究发现季风季节和夏季是流行率最高的时期，这在生物学上是合理的，因为高湿度和温暖的温度有利于卵囊在环境中的孢子形成和存活（Ekawasti等人，2021年）。其他季节（春季、秋季或冬季）的报告高峰感染可能反映了区域气候差异、牛群管理实践的变化或研究方法之间的方法学差异。尽管如此，这些发现的解释受到报道季节数据的少数研究（203项中的16项）的限制，缺乏跨地理区域的季节标准化定义，以及缺乏一致的按季节划分的定量流行率测量方法。这些限制阻碍了得出明确结论或在全球范围内推广模式的能力。未来的流行病学研究应更系统地报告季节性流行率数据，理想情况下还应包括相关的环境和管理变量，以更好地阐明季节性在牛球虫病流行学中的作用。在本分析中，阳性病例的年龄分布显示，1岁以下的犊牛感染比例最高（56.3%，95%置信区间：46.2–65.8%），其次是1-3岁的年轻牛（45.0%，95%置信区间：37.2–53.1%）。3岁以上的成年动物感染比例相对较低（42.7%，95%置信区间：33.8–52.1%）。在性别相关数据中也观察到了类似的模式，母牛占阳性病例的多数（66.7%，95%置信区间：61.7–71.4%）。这些发现表明，年轻动物对艾美耳球虫感染的易感性最大，这与它们的免疫不成熟和缺乏先前接触寄生虫的情况一致。成年动物中相对较低的感染比例可能反映了多次亚临床暴露后获得的免疫力的逐渐发展（Matos等人，2018年）。母牛中较高的阳性比例可能受到管理相关因素的影响，例如为了繁殖目的而长期保留母牛以及与公牛相比，母牛更多地暴露于受污染的环境中，而公牛通常更早被宰杀。总的来说，这些结果强调了针对年轻牛和繁殖母牛实施有针对性的预防策略的重要性，因为这些群体似乎对牛群中艾美耳球虫感染的整体负担贡献不成比例。值得注意的是，从阳性病例组成得出的年龄和性别模式应谨慎解释，因为它们在没有适当分母的情况下不能反映真实的亚组流行率。元回归的结果强调，牛中艾美耳球虫感染流行率的异质性不能充分用广泛的生态或时间协变量来解释。样本量是唯一的显著预测因素，较大的研究更有可能检测和报告更高的流行率，这与小研究可能由于代表性有限和随机误差较大而低估感染率的观点一致。然而，效应大小较小，仅解释了4%的变异性，这突显了在解释流行率数据时需要考虑方法论严谨性和样本充足性的必要性。值得注意的是，样本量具有统计学显著性但仅解释了4%的异质性的事实表明，研究精度对报告的流行率变异性贡献不大。较大的研究可能捕捉到更广泛的管理系统、生产类型和环境条件的代表性，这自然会导致更高的检测流行率。然而，解释的异质性较小表明，样本量本身并不能解释研究中存在的显著方法论和流行病学多样性。总的来说，亚组分析表明，地理、时间和方法论因素可能会影响流行率模式，但显著的残余异质性表明未测量的因素（如品种敏感性、管理强度、生物安全实践和气候微条件）可能对牛中艾美耳球虫种类的全球变异性有所贡献。因此，在比较来自数据有限或仅基于单一研究的国家的数据时应谨慎解释这些结果。关于样本量，尽管样本量较大的研究报告了略高的流行率，但差异不大，并且两个亚组中的异质性都持续存在。这表明方法论和流行病学多样性在塑造流行率估计方面起着比样本量本身更大的作用。总的来说，亚组分析表明，地理、时间和方法论因素可能会影响流行率模式，但显著的残余异质性表明未测量的因素（如品种敏感性、管理强度、生物安全实践和气候微条件）可能对牛中艾美耳球虫种类的全球变异性有所贡献。因此，在解释这些结果时应谨慎。关于季节性分布的描述性分析强调了气候和环境因素对牛中艾美耳球虫感染流行率的潜在影响。多个研究发现季风和夏季是流行率最高的时期，在生物学上是合理的，因为高湿度和温暖的温度有利于卵囊在环境中的孢子形成和存活（Ekawasti等人，2021年）。其他季节（春季、秋季或冬季）的报告高峰感染可能反映了区域气候差异、牛群管理实践的变化或研究方法之间的方法学差异。尽管如此，这些发现的解释受到报告季节数据的研究数量较少（203项中的16项）、地理区域之间缺乏标准化的季节定义以及缺乏一致的按季节划分的定量流行率测量的限制。这些限制阻碍了得出明确结论或在全球范围内推广模式的能力。未来的流行病学研究应更系统地报告季节性流行率数据，理想情况下还应包括相关的环境和管理变量，以更好地阐明季节性在牛球虫病流行学中的作用。在本分析中，阳性病例的年龄分布显示，1岁以下的犊牛感染比例最高（56.3%，95%置信区间：46.2–65.8%），其次是1-3岁的年轻牛（45.0%，95%置信区间：37.2–53.1%）。3岁以上的成年动物感染比例相对较低（42.7%，95%置信区间：33.8–52.1%）。在性别相关数据中也观察到了类似的模式，其中母牛占阳性病例的多数（66.7%，95%置信区间：61.7–71.4%）。这些发现表明，年轻动物对艾美耳球虫感染的易感性最大，这与它们的免疫不成熟和缺乏先前接触寄生虫的情况一致。成年动物中相对较低的感染比例可能反映了通过反复亚临床暴露后逐渐发展的获得性免疫力（Matos等人，2018年）。母牛中较高的阳性比例可能受到管理相关因素的影响，例如出于繁殖目的长期保留母牛以及与公牛相比更频繁地暴露于受污染的环境中，而公牛通常更早被宰杀。总的来说，这些结果强调了在年轻牛和繁殖母牛中实施有针对性的预防策略的重要性，因为这些群体似乎对牛群中艾美耳球虫感染的总体负担贡献不成比例。值得注意的是，从阳性病例组成得出的年龄和性别模式应谨慎解释，因为它们在没有适当分母的情况下不能反映真实的亚组流行率。元回归的结果强调，牛中艾美耳球虫感染流行率的异质性不能充分用广泛的生态或时间协变量来解释。样本量是唯一的显著预测因素，较大的研究更有可能检测和报告更高的流行率，这与小研究可能由于代表性有限和随机误差较大而低估感染率的观点一致。然而，效应大小较小，仅解释了4%的变异性，这强调了在解释流行率数据时需要考虑方法论严谨性和样本充足性的必要性。值得注意的是，样本量具有统计学显著性但仅解释了4%的异质性的事实表明，研究精度对报告的流行率变异性的贡献较小。较大的研究可能捕捉到更广泛的管理系统、生产类型和环境条件的代表性，这自然会导致更高的检测流行率。然而，解释的异质性较小表明，样本量本身并不能解释研究中存在的方法论和流行病学多样性。平均年降水量和发表年份之间的不显著关联表明，大规模气候指标或研究进行的时间变化并没有系统性地影响流行率估计。尽管降雨量和湿度已知会影响卵囊的存活和孢子形成（Ekawasti等人，2021年），但它们的影响可能在全局上被农场级别的卫生状况、管理实践和区域饲养系统等主导因素所掩盖。同样，国家牛群数量与感染流行率之间的不显著关联反映了汇总的国家级别数据的解释能力有限，这可能掩盖了国内生产系统和生物安全实践的异质性。总的来说，这些发现强调观察到的高异质性（I2 > 99%）可能归因于未测量的研究级别和区域变量，包括诊断方法、品种敏感性和管理条件，而不是本分析中捕获的生态或时间因素。未来的研究应优先考虑标准化的方法论和详细报告管理及环境条件，以更好地阐明牛中艾美耳球虫种类流行率的驱动因素。敏感性分析证实了元分析结果的稳健性。排除个别研究并没有显著改变汇总流行率估计的方向或大小。这种稳定性表明，总体结果不是由任何单一研究驱动的，并加强了关于牛中艾美耳球虫种类流行率和分布的结论的有效性和可靠性。出版偏倚的评估显示出轻微的不对称性，尤其是在较小研究中，这反映在漏斗图和高度显著的Egger回归测试中。这种不对称性可能表明具有较高流行率估计的研究被选择性发表，或反映了较小数据集之间的方法学异质性。然而，较大研究围绕汇总估计的相对对称分布表明，本元分析中得出的全球流行率仍然稳健。敏感性分析进一步确认，排除个别研究并没有实质性影响总体结果。总的来说，这些发现表明，尽管出版偏倚不能完全排除，但其对牛中艾美耳球虫种类全球流行率估计的影响可能很小，支持了当前结论的有效性和可靠性。尽管本研究代表了对牛中艾美耳球虫种类全球流行率和分布的全面系统回顾和元分析，但仍应认识到几个限制。首先，如同大多数元分析一样，原始数据的可用性和质量限制了我们的分析范围。在某些亚组类别（例如特定大陆或国家）中，汇总流行率估计基于的研究数量较少，在某些情况下，仅一项研究贡献了估计值。这种不平衡降低了跨组比较的可靠性，需要谨慎解释（Shams等人，2022年）。其次，尽管进行了广泛的亚组和元回归分析，但研究中观察到的大量异质性在很大程度上仍未得到解释，这表明重要的变异来源（如品种敏感性、农场级别管理实践或环境微条件）并未得到一致报告，因此无法纳入。第三，尽管一些研究中提供了艾美耳球虫种类的数据，但不一致的报告格式和不完整的信息阻碍了在物种水平上的定量综合；因此，物种分布是通过描述性总结而不是通过汇总流行率估计来概述的。最后，包括研究中的诊断方法、研究设计和样本量的差异可能进一步增加了偏差和残余异质性，这些因素未能得到充分考虑。总的来说，这些限制突出了需要更多标准化的大规模流行病学调查，系统地报告整体流行率和物种级别的数据。预防牛中艾美耳球虫感染主要依赖于改善农场管理和卫生条件，包括定期清除粪便材料、保持干燥清洁的居住环境、避免过度拥挤和确保充分通风。在可行的情况下，战略性地使用抗球虫药物和球虫病疫苗也可以降低感染和临床暴发的风险，尤其是在幼犊中。这项全球元分析的发现为兽医从业者、牲畜生产者和政策制定者提供了宝贵的流行病学见解。此外，它们还可以指导国家和国际组织（如联合国粮食及农业组织（FAO）、世界动物卫生组织（WOAH）以及农业推广服务机构）制定基于证据的策略，以控制和预防全球范围内的牛群球虫病。

**5 结论**
这项系统回顾和荟萃分析汇集了来自55个国家的203项研究的数据，涉及超过133,000头牛，表明艾美耳球虫（Eimeria spp.）感染在全球范围内仍然呈地方性流行，其合并患病率为33.6%。最常见的且具有临床意义的物种是E. bovis和E. zuernii，而其他一些物种则零星或地区性地出现，分布频率各不相同。尽管进行了亚组和荟萃回归分析，研究之间的异质性仍然显著，这表明管理措施、诊断方法以及宿主相关因素的作用大于广泛的生态或时间变量。尽管存在研究分布不均和物种水平数据描述性不足等局限性，但这项工作强调了牛球虫病对兽医业和经济的重大影响，并为国家和国际层面的控制工作及政策制定提供了依据。

**作者贡献**
Ali Asghari和Laya Shamsi负责规划和设计本研究。Ali Pouryousef、Mohammad Reza Mohammadi、Milad Badri、Mostafa Omidian和Oskar Nowak参与了方法学和数据提取工作。Ali Asghari和Laya Shamsi完成了统计分析。Ali Asghari、Laya Shamsi和Ali Pouryousef共同撰写并修订了手稿。所有作者均阅读并批准了最终版本的手稿。

**致谢**
作者衷心感谢伊朗霍伊医科大学（Khoy University of Medical Sciences）负责研究与技术的副校长所提供的所有支持。我们非常感激他们的持续支持。

**资金来源**
作者无需报告任何资金来源。

**伦理声明**
本研究完全基于已发表的数据，未涉及从动物身上采集新的样本，因此不需要额外的伦理批准。研究方案（包括二手数据的使用）已由伊朗霍伊医科大学的伦理委员会审核并批准（批准编号：IR.KHOY.REC.1404.039）。

**利益冲突声明**
作者声明没有利益冲突。

**数据可用性声明**
本研究中使用和/或分析的数据集可在在线版本中获取。