综述：糖尿病暴露组：环境因素与遗传因素在糖尿病发病中的相互作用

摘要

糖尿病的发生源于生物易感性与多种环境因素之间的复杂相互作用，这些因素超出了传统的“基因与生活方式”模型所能解释的范围。暴露组（exposome）被定义为个体一生中所有非遗传性环境暴露及其生物学后果的集合。它提供了一个系统层面的框架，用于评估这种相互作用，涵盖了化学、物理、社会和行为等多个领域，并将这些因素与体内的分子反应相结合，以揭示环境如何影响代谢健康。新兴的评估策略，包括全暴露组关联研究（ExWAS）、基于高分辨率质谱技术的生物监测、地理空间和遥感平台以及可穿戴暴露传感器，使得能够对多种暴露因素进行综合分析，而不仅仅是单独研究某一因素。在暴露组的各个组成部分中，空气污染、内分泌干扰化学物质、食物中的污染物、建筑环境的暴露特征以及慢性心理社会压力都被证实会促进1型和2型糖尿病的发展和进展。这些不同的暴露因素通常具有共同的致病机制，如慢性低度炎症、氧化应激和硝化应激、肠道微生物群的改变以及表观遗传学变化，最终导致葡萄糖代谢紊乱。代谢组学、脂质组学和表观基因组学的最新进展正在揭示“内部暴露组”的特征，提供了能够编码先前暴露经历并检测早期代谢异常的分子指纹。这种综合方法主张调整糖尿病预防的策略，从以行为为中心的方法转向同时关注上游环境决定因素的方法。暴露组信息可以改善风险预测，为精准公共卫生和医疗实践提供依据，并为有关空气污染、化学物质使用、城市规划和食品系统的政策制定提供参考。本文综述了目前关于糖尿病暴露组的知识，描述了其概念基础、主要评估工具、重要流行病学发现和生物学机制，并指出了暴露组学在糖尿病预防和全球健康方面面临的关键挑战与机遇。