摘要
问题
子痫前期（PE）以高血压和蛋白尿为特征，其发病机制与胎盘功能障碍有关，这种功能障碍与氧化应激和铁死亡（ferroptosis）密切相关。雌激素受体α（ERα）在缺氧诱导的滋养层细胞铁死亡中的作用尚不明确。
研究方法
通过注射L-NAME建立了子痫前期大鼠模型。利用Western blot技术分析了胎盘组织中的蛋白质表达情况。在体外实验中，将HTR-8/SVneo细胞置于缺氧条件下以模拟子痫前期的缺氧状态。通过siRNA技术敲低ERα的表达，并通过质粒转染过表达酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）。使用CCK-8、流式细胞术、Transwell实验及特异性生化试剂盒检测细胞存活率、凋亡情况、氧化应激指标及铁死亡相关指标。此外，还从健康大鼠和子痫前期大鼠的胎盘中分离出原代合胞滋养层（STB）细胞用于验证实验。通过双荧光素酶报告基因实验研究了ERα对ACSL4的转录调控作用。
结果
在子痫前期大鼠的胎盘中，ERα和ACSL4的表达显著上调，而GPX4和SLC7A11的表达则下调。此外，子痫前期胎盘组织中的脂质过氧化产物4-HNE和MDA水平显著升高。缺氧可诱导HTR-8/SVneo细胞发生铁死亡，表现为Fe2+水平升高、4-HNE和MDA水平增加、脂质过氧化以及ERα/ACSL4通路的激活。敲低ERα可减轻缺氧引起的细胞损伤、氧化应激和铁死亡；而过表达ACSL4则会逆转这些保护作用。进一步在从子痫前期大鼠分离出的原代STB细胞中的实验表明，敲低ERα同样能缓解铁死亡相关的损伤并抑制ACSL4的表达。从机制上看，ERα直接结合到ACSL4的启动子上并促进其转录表达。
结论
ERα-ACSL4通路在胎盘滋养层细胞的缺氧诱导铁死亡过程中起着关键作用。ERα通过转录激活ACSL4的表达，从而促进脂质过氧化和铁死亡，进而导致子痫前期的胎盘功能障碍。这些发现为理解子痫前期的发病机制提供了新的理论依据，并指出了潜在的治疗靶点。
