准确的前哨淋巴结(Sentinel Lymph Node, SLN)识别对皮肤黑色素瘤分期至关重要。本研究评估了基于全氟丁烷微泡造影剂、具备网状内皮摄取特性的Sonazoid增强超声(Sonazoid-CEUS)在Ib–II期黑色素瘤患者中检测SLN的价值。这项前瞻性单臂队列研究共纳入71例符合条件的受试者，所有受试者均接受病变周围皮内注射Sonazoid-CEUS检查，随后行淋巴闪烁显像及SLN活检。采用非参数配对分析（Wilcoxon符号秩检验）比较CEUS与淋巴闪烁显像检出的SLN数量，并以组织病理学结果为金标准评估CEUS对转移灶的诊断准确性。结果显示，Sonazoid-CEUS识别SLN的成功率达97.3%，共检出148枚SLN，平均每位患者2.1±1.1枚，93.0%的患者表现为单一引流区淋巴引流。在转移灶检测方面，CEUS的敏感性为82.1%，特异性为88.4%，准确性为85.9%。原发灶溃疡、高核分裂象及HMB45阳性与SLN转移显著相关，且未观察到造影剂相关不良事件。研究表明，Sonazoid-CEUS是一种安全、准确的无放射性技术，可用于皮肤黑色素瘤患者的SLN识别与术前诊断，并有望作为现有SLNB流程中的补充影像学手段。
研究背景
皮肤恶性黑色素瘤是全球发病率持续上升的常见皮肤恶性肿瘤，区域淋巴结是其最常见的转移部位，前哨淋巴结(Sentinel Lymph Node, SLN)状态是决定肿瘤分期、预后评估及治疗决策的核心依据。当前临床依赖的淋巴闪烁显像虽灵敏度较高，但存在放射性风险、需昂贵设备、可能引起过敏及皮肤染色等局限性。传统超声造影剂如SonoVue为纯血池显像剂，显影时间短，限制了淋巴通道的持续追踪。相比之下，Sonazoid作为一种第二代全氟丁烷微泡超声造影剂，可被淋巴结内的网状内皮系统选择性吞噬，实现淋巴结内长时间滞留，提供更优的成像质量与诊断可靠性。因此，研究人员旨在通过前瞻性研究系统评估Sonazoid在皮肤黑色素瘤SLN识别中的可行性与安全性。该研究发表于《European Radiology》。
主要关键技术方法
本研究为前瞻性单臂队列研究，样本来源于2020年9月至2021年12月病理确诊的Ib或II期原发性皮肤或肢端恶性黑色素瘤患者。排除标准为无淋巴闪烁显像、CEUS下无可增强淋巴管、鸡蛋过敏及妊娠哺乳期。研究采用GE Logiq E9及西门子S3000系列超声诊断系统，配合高频探头。于病变周围皮内分四点注射Sonazoid混悬液，轻柔按摩后切换至CEUS模式，实时动态追踪增强淋巴管并识别首站显影淋巴结，记录其数量、大小、位置及增强模式。所有患者均在术前接受99mTc-利妥昔单抗淋巴闪烁显像及SPECT/CT检查。术中采用手持伽马探针定位并切除SLN，最终以苏木精-伊红(H&E)染色及S-100、HMB45、Melan-A免疫组化染色作为病理金标准。统计学分析采用非参数Wilcoxon符号秩检验比较两种模态检出的SLN数量差异，并以病理结果计算CEUS诊断转移的敏感性、特异性及准确性。
研究结果
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患者与肿瘤特征
研究最终纳入71例患者，平均布雷斯洛厚度(Breslow thickness)为3.8 mm，43.7%的病例存在溃疡。
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CEUS识别的SLN
CEUS共检出148枚SLN，平均每例患者2.1±1.1枚（范围1–6枚），与淋巴闪烁显像结果相当。93.0%的患者为单一区域引流，SLN主要分布于腹股沟区(73.0%)、腘窝(12.2%)、腋窝(11.5%)及下颌下区(3.4%)。
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患者SLNB情况
淋巴闪烁显像共检出157枚SLN，平均每例患者2.2±1.3枚。统计学分析显示，CEUS与淋巴闪烁显像检出的SLN数量无显著差异(p=0.305)，证实了CEUS在SLN计数方面的可靠性。
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CEUS诊断效能
以病理为金标准，71例患者中共28例确诊淋巴结转移。CEUS诊断转移的敏感性为82.1%，特异性为88.4%，准确性达85.9%。典型良性SLN表现为均匀高增强或薄环状中等增强，转移性SLN则表现为皮质局部灌注缺损。
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Sonazoid-CEUS与SLN转移的影响因素
远端肢体原发灶患者检出的SLN数量显著高于头颈躯干患者。原发灶溃疡、高核分裂象及HMB45表达与SLN转移率升高显著相关。
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安全性
所有患者经皮注射Sonazoid后均未记录到严重的副作用。
讨论与结论
研究人员指出，Sonazoid-CEUS在皮肤黑色素瘤SLN识别中达到了97.3%的高成功率，其诊断效能与既往SonoVue研究相当，但凭借其在网状内皮系统的滞留特性，提供了更长的成像窗口，克服了血池造影剂显影时间短的缺陷。然而，由于研究队列中绝大多数原发灶位于远端肢体，其结果外推至淋巴引流复杂的头颈部及躯干时需谨慎。虽然CEUS与淋巴闪烁显像在SLN数量及引流模式上具有高度一致性，可为外科医生提供术前“路线图”，但其对微小转移灶（<2 mm）可能因保留的淋巴结结构而呈假阴性，故目前应视为现有SLNB流程中的补充手段，而非替代淋巴闪烁显像的独立诊断工具。
结论翻译
本研究表明，Sonazoid增强超声是一种安全有效的技术，可用于皮肤黑色素瘤患者的前哨淋巴结识别与术前评估。Sonazoid独特的吞噬摄取及淋巴结内长时间滞留特性，有助于实现较高的SLN检出率和实用的成像窗口。目前，Sonazoid-CEUS应被视为现有SLNB工作流程中的一种补充成像方式，在更大规模的比对研究验证之前，尚不能作为淋巴闪烁显像的独立替代品。
