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感染史与TCR序列特征塑造CD8<sup>+</sup> T细胞对D<sup>b</sup>NP<sub>366</sub>单氨基酸变异表位的交叉反应广度
T细胞受体(T cell receptor, TCR)库能够识别大量病原体,尽管其包含的独特TCR数量远少于所遇表位(epitope)的多样性。TCR交叉反应性(cross-reactivity)可解释这一潜在矛盾,即单个TCR可识别多个不同表位。然而,界定广
来源:Cell Reports
时间:2026-10-25
坏死性小肠结肠炎中芳香烃受体配体的特异性生物学与转化医学考量:一项基于证据图谱的初步综述
坏死性小肠结肠炎(NEC)仍是早产儿胃肠道发病率和死亡率的主要原因,目前尚无靶向机制性疗法。芳香烃受体(AhR)信号通路作为一个新兴的宿主-微生物界面对接点,整合了饮食、微生物、母乳来源及宿主来源的配体,从而调节肠道炎症、上皮稳态和屏障完整性。然而,针对单个A
来源:Gut Microbes
氧分层三维结肠仿生共培养平台 Mm 3D-HaeMan 揭示 SCFA 交叉喂养驱动的宿主–微生物动态及上皮–免疫响应
宿主–微生物互作对维持肠道稳态至关重要,但多数体外模型缺乏生理性氧梯度、黏膜结构及可重复性。研究人员开发了黏膜仿生三维宿主需氧微生物群厌氧共培养(Mucosal Mimetic 3D–Host Aerobic Microbiota Anaerobic Co-c
Btle——一种通过膜甘油磷脂差异驱动拟杆菌属种间竞争并实现通用基因组编辑的钙依赖性磷脂酶B(PLB)效应子
VI型分泌系统(Type VI secretion system,T6SS)介导细菌间竞争,但其效应子多样性及细胞靶向特异性的机制仍知之甚少。研究人员鉴定出Btle,一种磷脂酶B(phospholipase B,PLB)效应子,其定义了一个独特的Tle亚家族(
SCML2A作为PrimPol抑制因子调控复制重引发与复制间隙相关的癌细胞脆弱性
PrimPol介导的复制叉重引发(fork repriming)在DNA损伤耐受(DDT)过程中产生单链DNA(ssDNA)间隙,若未被正确修复将威胁基因组稳定性。PrimPol是一种高错误率的聚合酶,因此其活性须被严格调控以适配DDT,并在非应激DNA复制中
来源:SCIENCE ADVANCES
BRAF/CRAF异二聚体的冷冻电镜与生化表征揭示NtA基序负电荷对RAF激活非必需
在RAS驱动的膜招募后,RAF激酶ARAF、BRAF和CRAF通过同二聚化或异二聚化被激活,以启动MAP激酶信号传导。尽管RAF异二聚体驱动生理性和致癌性信号,它们在结构和生化水平上仍很少被研究。在此,研究人员报告了14-3-3结合的BRAF/CRAF异二聚体
scEM-seq:基于液滴微流控的单细胞酶法DNA甲基化组高通量测序实现表观遗传异质性解析
DNA甲基化(DNA methylation)是调控基因表达、细胞身份和疾病相关调控程序的基本表观遗传修饰。然而,高通量单细胞DNA甲基化(single-cell DNA methylation)技术受限于DNA降解、CpG回收率低以及基于亚硫酸氢盐(bisu
基于RAF亚型选择性的别构MEK抑制剂理性设计:靶向ARAF特有Cys514的共价ARAF-MEK抑制剂
RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路异常激活是癌症的常见驱动机制。别构MEK抑制剂通过结合RAF-MEK复合物,阻断RAF对MEK的激活。然而,MEK抑制剂效价如何随三种RAF亚型变化尚不清楚。研究人员对七种别构M
组蛋白甲基转移酶NSD2经H3K<sub>36</sub>me2-Zbtb20轴调控CD8<sup>+</sup> T细胞命运决定
CD8<sup>+</sup> T细胞作为适应性免疫中最重要的细胞溶解性细胞(cytolytic cells),可分化为具有特定功能和命运的不同亚群。在此过程中,CD8<sup>+</sup> T细胞在其分化轨迹中表现出显著可塑性。值得注意的是,表观遗传调控(
TET2驱动的AGO2激活连接表观遗传重塑与髓系定向分化及白血病
DNA甲基化(DNAm)动力学塑造造血分化与白血病发生,然而双加氧酶TET2——在髓系恶性肿瘤中频繁突变——如何指导谱系特异性调控程序仍不清楚。在本研究中,研究人员整合了DNA甲基化、染色质可及性、三维(3D)基因组结构、转录谱以及TET2染色质占位数据,以定
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