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光激活Cre-loxP系统实现小鼠味蕾时空遗传操控
常规遗传方法,包括全局基因敲除和Cre-loxP系统等条件性敲除策略,因全身效应或时间分辨率不足而存在局限性。近期开发的光激活Cre(PA-Cre)系统在改善基因操控的时空控制方面具有潜力。本研究建立并验证了PA-Cre系统在味蕾中的应用可行性。研究人员构建了
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2026-05-01
非酮症性高甘氨酸血症(NKH)是由线粒体酶甘氨酸脱羧酶(GLDC)变异引起的罕见神经系统疾病,其特征是脑内甘氨酸升高及对叶酸缺乏的反应性,但对能量代谢机制的影响尚不清楚。研究人员发现,年轻衰减突变小鼠脑部甘氨酸增加1.5倍且无叶酸反应性变化,但GLDC减少>5倍,同时伴随线粒体硫辛酰转移蛋白GCSH及丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物硫辛酰化水平降低,以及星形胶质细胞线粒体脂肪酸β-氧化特征升高,且与突变严重程度及PDH激活相关。这些数据揭示了GLDC调控脑内分解代谢线粒体能量过程的新机制,为治疗NKH提供了能量代谢新靶点。
脑能量代谢主要由葡萄糖经线粒体氧化磷酸化产生。非酮症性高甘氨酸血症(NKH)由甘氨酸脱羧酶(GLDC)变异引起,其特征为脑甘氨酸升高及叶酸缺乏反应性,但对能量机制的影响未知。研究人员发现,年轻衰减突变小鼠脑部甘氨酸增加1.5倍且无叶酸反应性变化,但GLDC减少
基于结构指导的非儿茶酚多巴胺D1受体配体的发现及其偏向性激动与拮抗作用
摘要:儿茶酚类左旋多巴(L-DOPA)是帕金森病(PD)治疗的基石,但其存在两个主要缺陷:较差的药代动力学特性,以及更显著的由慢性多巴胺D1受体(D1R)激活引起的致残性运动障碍。临床前啮齿动物研究表明,D1R拮抗或部分β-抑制蛋白(βarr)偏向性激动可缓解
磷脂酰肌醇甘露糖苷、脂甘露聚糖及脂阿拉伯甘露聚糖生物合成中MptB的关键作用
脂甘露聚糖(LM)和脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)是所有分枝杆菌细胞壁的重要组分,因其在分枝杆菌生理学和宿主-病原体相互作用中的作用而被广泛研究。尽管过去几十年在解析这些脂聚糖的结构和生物合成方面取得了显著进展,但其组装和转运至细胞表面的某些关键步骤仍不明确。本研
真菌氧化胁迫耐受依赖于过氧化物还原酶PrxA介导的线粒体细胞色素c过氧化物酶Ccp1的氧化还原信号传导
氧化胁迫是细胞存活的核心挑战。尽管有多种抗氧化酶参与氧化防御,但过氧化物还原酶长期以来一直被认为是氧化胁迫耐受的关键决定因素。然而,这一观点主要基于Prx缺陷突变体的氧化敏感性,并且缺乏直接的实验证据证明Prx作为决定细胞氧化胁迫耐受性的最终抗氧化效应物发挥作
综述:类固醇受体共激活因子在免疫中的作用——从功能到新兴转化机遇
类固醇受体共激活因子(SRCs)包含一个由三个旁系同源蛋白组成的家族。作为转录共激活因子,SRCs对于实现核受体(NRs)的全部转录输出至关重要。它们调节几乎所有NR以及广泛的非NR转录因子(TFs)的转录活性。SRCs在基因调控中的核心作用反映在其对发育、生
Insights into the Role of Internal Catalysts in Asparagine-to-Succinimide Conversion in a Hyperthermophilic Glutamine Amidotransferase
本研究探讨了超嗜热古菌Methanocaldococcus jannaschii来源的谷氨酰胺氨基转移酶(Glutamine Amidotransferase, GATase)中,Asn109残基自发且完全转化为稳定的琥珀酰亚胺(Succinimide, SN
人乳寡糖(HMOs)与婴儿黏蛋白-2(MUC2)聚糖的纵向分析揭示硫酸化和含葡萄糖醛酸HMOs的富集
在婴儿期,成人样胃肠道(GI)微生物组的获得始于出生,并在幼儿期完全发育。这种定殖受饮食影响,在母乳喂养的婴儿中,饮食含有高浓度的可溶性人乳寡糖(HMOs),这是一种与装饰黏蛋白-2(MUC2)的聚糖结构相似的前生物。MUC2是微生物群与下方黏膜组织之间的第一
在沙漏形截面的圆形PDMS流体通道中独立并行生产可调谐血液凝块类似物
: 快速清除闭塞性血栓,无论是通过静脉溶栓还是血管内血栓切除术,均能挽救生命。然而,再通(recanalization)并非总能成功,其决定因素尚未被完全阐明。血栓呈现异质性组成,而临床样本和动物模型成本高、变异性大,且通常难以复现。为应对这些挑战,研究人员(
来源:Lab on a Chip
Comparative Analysis of Gut Microbiomes in Parasitic Roundworms Reveals Phylogeny-Associated Community Structure and Functional Adaptation 寄生性圆线虫肠道微生物组的比较分析揭示了与系统发育相关的群落结构和功能适应
圆线虫(roundworm nematodes)是全球分布的人兽共患寄生虫,栖息于多种哺乳动物的肠道中。尽管这些寄生虫寄生于宿主肠道内,但其自身的肠道生态系统仍知之甚少。近期证据表明,蠕虫可能拥有独特的肠道微生物组,这些微生物组对其生理机能及宿主互作具有贡献,
来源:Transboundary and Emerging Diseases
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