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摘要 CT002:PLN-101095 是一种首创的双重 αvβ8/αvβ1 整合素抑制剂,首次在人体中进行 I 期研究。该研究评估了 PLN-101095 单药治疗以及与 pembrolizumab 联合治疗对免疫检查点抑制剂(ICI)难治性晚期实体瘤患者的疗效
晚期固体肿瘤患者复发性免疫检查点抑制剂治疗失败背景下,PLN-101095作为新型双αvβ8/αvβ1整合素抑制剂单药及联合Pembrolizumab显示出可控安全性(TEAE以1-2级皮疹为主)和显著抗肿瘤活性(高MSI-H胆管癌CR、3例PR),药效动力学检测到IFN-γ等促炎细胞因子升高,与临床应答相关,为II期研究奠定基础。
来源:Cancer Research
时间:2026-04-20
体内靶向CD5脂质纳米颗粒递送FAP-CAR mRNA在胰腺癌模型中高效生成CAR-T细胞并重塑肿瘤微环境
本研究针对胰腺导管腺癌(PDAC)等实体瘤中免疫抑制性肿瘤微环境(TME)及基质屏障限制CAR-T细胞疗效的难题,开发了一种体内生成CAR-T细胞的新策略。研究人员利用靶向CD5的脂质纳米颗粒(CD5-tLNP)包裹成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向的嵌合抗原受体(FAP-CAR)mRNA,通过单次静脉注射,在小鼠PDAC模型中实现了高效、瞬时的内源性T细胞在体工程化。生成的FAP-CAR T细胞可有效清除FAP+癌症相关成纤维细胞(CAF),重塑细胞外基质(ECM),增强内源性T细胞浸润,并显著抑制肿瘤生长,其效果等同或优于传统体外逆转录病毒转导的FAP-CAR T细胞过继移植。该平台避免了体外细胞操作、病毒载体整合和淋巴清除预处理,为治疗纤维增生性肿瘤提供了一种更安全、可及且经济的潜在新策略。
来源:Cancer Immunology Research
T细胞固有P2RX7通过增强调节性T细胞抑制功能促进肺癌进展的机制研究
【编辑推荐】肺癌免疫抑制是治疗主要障碍,调节性T细胞(Treg)的抑制作用机制未明。本研究聚焦胞外ATP受体P2RX7,发现其在肺癌浸润Treg中高表达,并通过增强Treg抑制能力、上调CTLA-4等机制促进肿瘤生长。靶向P2RX7可减轻Treg介导的免疫抑制,为改善肺癌治疗提供新策略。
摘要 CT104:一项针对晚期表达间皮素的实体瘤患者进行的 KIR-CAR 人体剂量递增研究的初步结果 免费
SynKIR-110是一种靶向间皮素的CAR-T细胞疗法,在首次人体剂量递增试验中显示良好安全性,部分晚期间皮素阳性实体瘤患者获得肿瘤缩小,试验继续进行。
摘要 CT105:针对 FAP 的 4-1BBL 三聚体共刺激作用可增强 MSS 结肠直肠癌中以 CEA 为靶点的 T 细胞接合剂的 T 细胞激活活性和抗肿瘤效果 免费
Cibisatamab联合FAP-4-1BBL在MSS mCRC患者中显示可控安全性及显著免疫激活,CD8+ T细胞浸润增加,ORR达17.6%,DCR 50.9%,尤其在最高剂量组4/11患者达到PR,血浆sCEA和ctDNA水平变化与临床获益相关。
摘要CT116:在首次人体试验LP-184剂量递增研究中,基于数据的血小板计数和丙氨酸氨基转移酶动态特征分析 免费
肿瘤激活药物LP-184的I期剂量递增试验中,通过机器学习分析血小板和ALT动态变化,发现剂量和基线PLT是血小板减少的关键预测因子,ALT升高与既往脑胶质瘤治疗相关,支持数据驱动安全评估。
靶向CD5的脂质纳米颗粒介导体内FAP-CAR T细胞瞬时重编程以重塑胰腺癌免疫抑制微环境
【编辑推荐】为解决实体瘤CAR-T疗法受限于复杂制备及免疫抑制微环境,本研究利用CD5靶向脂质纳米颗粒(tLNP)递送FAP-CAR mRNA,实现体内瞬时重编程T细胞。结果显示单次给药即可在>35%肿瘤浸润T细胞中表达CAR,显著抑制PDAC肿瘤生长并重塑基质,为实体瘤提供更安全、可及的免疫治疗新策略。
摘要 CT071:针对新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤的抗P-选择素抗体crizanlizumab的I/II期研究 免费
胶质母细胞瘤中P选择素通过调控微胶质细胞活性促进肿瘤侵袭和免疫抑制,抑制P选择素可增强CD8 T细胞浸润并减少调节性T细胞,提高免疫治疗敏感性。I/II期临床试验(NCT05909618)显示,队列2患者接受crizanлизумаб维持治疗后初步安全有效。
摘要 CT089:在局部晚期胰腺癌中,使用肿瘤内 CD40 抗体进行不可逆电穿孔(IRE)可增强 T 细胞对个性化新抗原的反应性
开展局部晚期胰腺癌患者 irreversible electroporation (IRE) 联合 CD40 抗体 mitazalimab 系统性抗肿瘤免疫研究,通过生物信息学 pipeline (IPV) 识别新抗原并检测 T 细胞应答,6 例患者中 5 例术后新抗原识别数增加,证实免疫激活机制。
摘要 CT016:对于可能可切除的肝细胞癌患者,围手术期使用尼伏鲁单抗(nivolumab)联合或不联合relatlimab的可行性和有效性 免费
肝细胞癌患者围手术期接受nivolumab单药或联合relatlimab治疗显示可行性,病理完全/主要缓解率分别为20%和26.7%,2年无病生存率分别为73.3%和88.9%,提示PD-1/LAG-3双阻塞性治疗潜力。
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