• 综述：组学在胃肠道肿瘤生物学和临床实践中的不断演变的作用

  结直肠癌诊疗面临晚期诊断率高、分子异质性大及治疗反应差等问题，传统临床病理分类与单组学分析无法全面揭示疾病进展机制和耐药复发规律。本文系统阐述整合多组学（基因组、表观组、转录组、蛋白组、代谢组及空间组学）与液体活检技术，如何通过早期精准诊断、分子亚型细分及个体化风险分层指导临床决策，并探讨ctDNA监测术后复发、多组学解析肿瘤微环境以优化免疫治疗和靶向药物联用策略，最后分析当前技术转化中的障碍与未来发展方向。

  来源：Molecular Cancer

  时间：2026-04-18

• FBXO44通过MTSS1介导的泛素化修饰重塑肌动蛋白细胞骨架促进胃癌进展

  胃癌（GC）中细胞骨架稳态失调机制不清。研究发现FBXO44通过调控MTSS1的K63/K11泛素化，重编程Rac1信号核质分布，重塑肌动蛋白细胞骨架，促进GC恶性进展，为靶向该轴提供新策略。

  来源：Molecular Cancer

  时间：2026-04-18

• 靶向AXL膜近端表位抗体重塑肿瘤微环境，克服免疫检查点阻断耐药性

  本研究针对免疫“冷”肿瘤对免疫检查点抑制剂响应率低的难题，开发了靶向受体酪氨酸激酶AXL膜近端表位的单克隆抗体6C5。研究发现，该抗体不同于传统远端抗体，可通过增强巨噬细胞介导的ADCP和I型干扰素产生，激活DC并增加CD8+T细胞浸润，从而重塑免疫抑制性肿瘤微环境。与双重免疫检查点阻断或靶向PD-1的IL-2融合蛋白联用，可克服耐药性，实现强效肿瘤消退和持久免疫记忆。这为克服免疫疗法耐药性提供了新策略。

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2026-04-18

• 癌症治疗的代价：从信号传导视角解析疗法驱动的体细胞进化对正常组织的重塑

  本期推荐一篇发表于《自然》的重要研究。该工作揭示了系统性抗癌疗法在延长患者生存期的同时，会作为一种强大的进化力量，对正常组织施加持续的选择压力，驱动TP53、PPM1D和NFE2L2等关键信号通路发生适应性突变克隆的扩增。这从根本上重塑了正常组织的基因组成和信号传导架构，可能导致癌症化区域或加速组织衰老。该研究倡导从“进化意识”的角度重新评估治疗策略，为在根除肿瘤的同时保护正常组织的长期健康提供了新框架。

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2026-04-18

• DART（NCI/SWOG S1609）：在罕见癌症中，通过CTLA-4和PD-1阻断双重检查点抑制的全面最终结果

  NCI/SWOG S1609试验评估了53种罕见耐药癌症中双重CTLA-4和PD-1抑制联合疗法的疗效。共727例患者，ORR 12%，CBR 27%，2年PFS 10%，3年OS 23%。45%队列显示临床活性，11%患者实现≥2年免疫相关无进展生存期。毒性可控，提示联合治疗对多重耐药罕见癌症有效，需进一步生物标志物分析优化选药。

  来源：Annals of Oncology

  时间：2026-04-18

• WSG ADAPT-HR+/HER2-和ADAPTcycle试验中，用于预测短期术前内分泌治疗后的内分泌反应的临床和分子生物标志物（N=7914）

  ET应答预测因素及化疗省略优化：两项III期试验（ADAPT-HR+/HER2-和ADAPTcycle）显示芳香酶抑制剂（AI）联合卵巢功能抑制（OFS）在年轻患者中ET应答率与绝经后患者相当，低Ki67（≤10%）和低复发风险评分（RS）显著提升应答率，AI/OFS联合高ER免疫组化及HER2 mRNA水平预测更佳。结合ET应答与基因表达分析可优化化疗省略选择。

  来源：Annals of Oncology

  时间：2026-04-18

• 新型非共价泛KRAS抑制剂BBO-11818：靶向G12D/G12V等难治突变并抑制GTP结合态（ON-state）的突破性研究

  本研究针对KRASG12D、KRASG12V等尚无靶向药的临床重要突变体，开发出口服非共价pan-KRAS抑制剂BBO-11818。该分子能同时靶向GDP-bound（OFF）和GTP-bound（ON）状态，通过占据Switch-II/Helix 3口袋阻断RAF效应器结合，在异种移植模型中诱导肿瘤消退，并已进入I期临床试验（NCT06917079）。

  来源：Cancer Discovery

  时间：2026-04-18

• 膳食纤维通过重塑免疫微环境延缓多发性骨髓瘤前驱病变进展：NUTRIVENTION临床试验与小鼠模型的转化研究

  为解决高体重指数（BMI）和多发性骨髓瘤（MM）前驱状态患者疾病进展风险高的问题，研究人员开展了一项名为NUTRIVENTION的干预性临床试验，探究高纤维、植物性饮食（HFPBD）的影响。研究发现，该饮食方案可行、安全，改善了患者代谢、肠道菌群和免疫指标，并在小鼠模型中证实高纤维饮食（HFD）可独立于热量限制延缓疾病进展，其机制与短链脂肪酸（SCFA）增加、抗肿瘤免疫力增强有关。这为预防骨髓瘤进展提供了一种低风险干预策略。

  来源：Cancer Discovery

  时间：2026-04-18

• GLP级无酚冻干利什曼原虫抗原（GLP-LSTLyo）的免疫原性评价：为皮肤试验（LST）与γ干扰素释放试验（IGRA）提供标准化试剂

  为解决缺乏标准化抗原导致的利什曼皮肤试验（LST）停用及现场应用受限问题，本研究开发了GLP级无酚冻干利什曼原虫抗原（GLP-LSTLyo）。结果显示该抗原可诱导迟发型超敏反应（DTH）并富集CD8+/CD4+T细胞，且在IGRA中诱导IFN-γ/IL-10分泌，为现场监测和疫苗评价提供了关键工具。

  来源：eBioMedicine

  时间：2026-04-18

• 揭示大脑弥散峰度成像表型的遗传结构：一项填补脑微结构遗传学研究空白的全基因组关联研究

  本研究针对脑微结构遗传学研究的空白，聚焦弥散峰度成像(DKI)表型的遗传结构。研究人员在4183名参与者中对804个脑DKI表型进行了全基因组关联研究(GWAS)，并与弥散张量成像(DTI)表型进行对比。结果揭示了DKI表型的遗传特性，发现了大量DKI特异性的遗传关联，并证实了DKI表型与脑健康结局（如执行功能）存在显著关联。这项工作为探索脑疾病的神经机制提供了具有遗传基础和相关生物学意义的内表型，揭示了DKI超越DTI的补充性遗传学见解。

  来源：eBioMedicine

  时间：2026-04-18

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