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综述:在癌症中破坏E3泛素连接酶的蛋白质-蛋白质相互作用:化学方法、机制及治疗前景
泛素-蛋白酶体系统(UPS)中E3连接酶通过蛋白-蛋白相互作用调控蛋白降解,是癌症等疾病的重要靶点。本文系统综述E3分类(RING/HECT/RBR)、关键作用界面(如MDM2-p53、VHL-HIF1α),揭示小分子抑制剂通过占据热区或阻断招募策略实现临床转化(如Nutlin类靶向MDM2-p53)。同时探讨双分子界面、病毒劫持机制及药物开发挑战,强调结构生物学与正交验证的重要性,为E3靶向治疗提供理论框架。
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2026-04-08
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综述:细胞因子与色氨酸代谢之间的相互作用:免疫效应细胞相关神经毒性综合征的治疗潜力
CAR-T细胞治疗中细胞因子释放综合征(CRS)与神经毒性(ICANS)常并发,其关联机制涉及细胞因子与色氨酸代谢的交互作用。研究发现,CRS引发的系统性炎症通过改变色氨酸代谢途径(如增加kynurenine水平)破坏血脑屏障,促进神经毒性发生,而靶向调控该代谢轴可能为治疗提供新策略。
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2026-04-08
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PRDX6通过抑制与氧化应激相关的成骨细胞衰老来减缓骨质疏松性骨丢失
骨质疏松中PRDX6通过抑制氧化应激和细胞衰老维持骨代谢平衡,其过氧化酶活性对cAMP/PKA/CREB信号通路调控至关重要。
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2026-04-08
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NPTX2可加速细胞周期进程,激活上皮间质转化(EMT)机制,并调节糖酵解代谢途径,从而促进透明细胞肾细胞癌的发展
NPTX2通过调控细胞周期、上皮-间质转化和糖酵解相关表观遗传修饰驱动透明细胞肾癌进展,与CAIX协同影响预后和治疗靶点。
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2026-04-08
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综述:当前和新兴的卵巢癌免疫疗法的进展
卵巢癌作为最致命的妇科恶性肿瘤,其免疫逃逸机制由高度复杂的肿瘤微环境(TME)驱动,导致免疫检查点抑制剂(ICIs)单药疗效受限。本文系统分析卵巢癌TME的免疫抑制特征,包括低肿瘤免疫原性、免疫抑制细胞浸润及代谢重编程,并评估现有ICIs治疗瓶颈。重点探讨癌症疫苗、溶瘤病毒(OVs)、CAR-T细胞疗法及双特异性抗体等新型策略,提出克服免疫逃逸的精准医疗方向。
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2026-04-08
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肿瘤-血小板-免疫相互作用:驱动转移、塑造转移前微环境与揭示治疗新靶点
转移是癌症致死的主要原因,其过程涉及肿瘤细胞与宿主微环境的复杂相互作用。本研究聚焦于肿瘤-血小板-免疫的交互界面,系统探讨了血小板如何通过多种机制,不仅是促进肿瘤细胞转移,还通过塑造转移前微环境以支持转移,并揭示了该界面的关键分子与通路,为开发靶向转移过程的创新疗法提供了重要的科学依据。相关成果发表于《Expert Reviews in Molecular Medicine》。
来源:Expert Reviews in Molecular Medicine
时间:2026-04-08
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综述:免疫-内皮互作在心血管炎症中的作用:卡那奴单抗处于机制与精准治疗的交叉点
本文系统阐述了慢性低度炎症是动脉粥样硬化进展和残余心血管风险的关键驱动因素,聚焦白细胞介素-1β (IL-1β) 在免疫-内皮互作中的核心作用。卡那奴单抗 (Canakinumab) 抗炎血栓结局研究 (CANTOS) 证实,选择性IL-1β中和可独立于降脂降低主要不良心血管事件 (MACE),为动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的精准抗炎治疗提供了新范式。文章整合了细胞因子生物学、内皮功能障碍、临床试验及新兴基因组分层(如不确定潜能的克隆性造血 (CHIP)),探讨了生物标志物和基因型指导策略的应用前景与挑战。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-04-08
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脱氧胆酸(DCA)通过调节“肠-骨”稳态缓解LPS诱导的炎症性骨丢失:一项针对骨质疏松治疗新策略的研究
本研究针对炎症性骨丢失(如骨质疏松)中骨重塑失衡、肠道菌群失调及系统性炎症加剧等问题,探究了次级胆汁酸脱氧胆酸(DCA)的骨保护作用。研究人员通过体内外实验发现,DCA能通过胆汁酸受体TGR5和FXR双重调控,抑制破骨细胞生成、促进成骨细胞分化,并增强肠道屏障完整性、逆转菌群失调,从而改善骨微结构与骨密度。该成果揭示了DCA通过多机制调节“肠-骨”轴,为炎症性骨病的治疗提供了新靶点。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-04-08
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肺大细胞神经内分泌癌代谢组学与脂质组学全景图:首个多组学图谱揭示其独特的代谢重塑与治疗新靶点
为解决肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)这一罕见且侵袭性肺癌代谢特征不明确、治疗选择有限的问题,研究人员开展了首项针对LCNEC的多平台代谢组学与脂质组学研究。通过对34例患者的配对肿瘤与癌旁组织进行非靶向分析,全面揭示了其氨基酸、核苷酸及脂质代谢的广泛重塑,并首次鉴定出N-乳酰氨基酸的累积。该研究为这一难治性肺癌亚型建立了首个代谢图谱,为生物标志物发现和代谢靶向治疗策略的开发提供了关键资源。
来源:Biomedicine & Pharmacotherapy
时间:2026-04-08
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基于唾液DNA甲基化组的强迫症全表观关联研究:揭示性别特异性差异与免疫相关的分子通路
本研究针对强迫症(OCD)遗传与环境病因机制不明的问题,开展了迄今最大规模的甲基化组关联研究(MWAS)。研究人员通过Illumina EPICv2芯片分析了唾液DNA样本,识别出与OCD相关的差异甲基化位点(DMPs)和区域(DMRs),并进行了性别分层、mQTL和细胞组分分析。研究发现涉及神经传递、神经发育、突触功能和免疫过程相关基因的甲基化改变,揭示了性别特异性生物学差异以及遗传变异对表观标记的调控作用,强调了整合多组学数据对理解OCD异质性及推进精准医学的重要意义。
来源:Biological Psychiatry
时间:2026-04-08