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  • 合成聚合物基质Poly-Z驱动的3D培养平台:显著增强人脂肪间充质干细胞的分化潜能与免疫调节功能

    为突破传统2D培养和超低吸附(ULA)球体系统在人脂肪间充质干细胞(hADSCs)扩增中导致的干细胞特性衰退、免疫调节功能受限等瓶颈,研究人员开发了基于环硅氧烷的合成聚合物基质Poly-Z,构建了新型3D球体培养平台。研究发现,Poly-Z培养的hADSC球体在细胞活性、胞外基质(ECM)沉积、多能性标志物表达、三系分化能力及免疫调节因子(如IDO、PGE2)分泌等方面均显著优于ULA和传统2D培养系统。在DSS诱导的急性结肠炎和APAP诱导的急性肝损伤小鼠模型中,Poly-Z球体展现出更强的抗炎和组织修复疗效。该研究为干细胞治疗提供了功能增强型3D培养新策略,具有重要的临床转化潜力。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-04-02

  • 时序控温冷藏间充质干细胞疗法通过调控线粒体自噬与肠道代谢缓解硬皮病纤维化

    本研究旨在应对硬皮病(系统性硬化症)这一以进行性纤维化为特征的自身免疫性疾病,其现有疗法疗效有限且副作用显著。为此,研究人员开发了冷藏处理的人脐带来源间充质干细胞(RT-MSCs)体系,并在小鼠模型中系统评估了其抗纤维化效果、病灶靶向能力、对线粒体自噬的调控作用以及对肠道菌群与代谢的影响。结果表明,RT-MSCs 能有效缓解纤维化进程,其机制涉及调节线粒体自噬、改善肠道菌群失调并调控相关代谢通路,且安全性良好。该研究为硬皮病的治疗提供了新的优化策略和潜在途径。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-04-02

  • 结合从头计算设计与定向进化的镜像蛋白抑制剂开发:靶向白细胞介素-4的高稳定D蛋白疗法

    为解决当前靶向白细胞介素-4 (IL-4)的生物制剂存在稳定性与特异性局限的问题,研究人员开展了“De Novo Design and Directed Evolution Refinement of Mirror-Image Protein Binders Targeting Interleukin-4”主题的研究。他们通过整合从头计算设计、酵母展示筛选和定向进化,并结合WALTZ预测工具优化蛋白溶液行为,成功开发出能高效结合并抑制天然IL-4的D-蛋白抑制剂D-18252-evo。该D蛋白表现出纳摩尔级结合亲和力(~87 nM)、高热稳定性、抗蛋白酶降解能力,并能有效阻断IL-4/IL-4Rα相互作用及下游STAT6磷酸化和细胞增殖信号通路。此工作建立了一种可扩展的、用于生成稳健镜像蛋白疗法的理性设计框架,为治疗过敏性疾病、哮喘和癌症等IL-4驱动的疾病提供了具有增强稳定性和靶向功效的新一代治疗平台。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-04-02

  • 时空序贯递送西达本胺通过HDACs-STAT3通路调控淋巴瘤微环境中巨噬细胞重编程

    弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫抑制微环境中的M2型肿瘤相关巨噬细胞是疾病复发和治疗抵抗的关键因素,但其分子机制和干预策略尚不明确。本研究揭示了组蛋白去乙酰化酶(HDACs)诱导的STAT3去乙酰化是DLBCL中M2巨噬细胞积累的关键。研究人员构建了肽修饰的细胞外囊泡(M2pep-EVs)靶向递送系统,并与pH响应性水凝胶(TP)结合,实现了西达本胺在酸性淋巴瘤微环境中的智能释放。该体系靶向M2巨噬细胞,抑制HDACs,增强STAT3乙酰化,将M2表型重编程为M1,最终在体内抑制淋巴瘤生长。该策略为治疗复发/难治性淋巴瘤提供了一种新的转化方案。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-04-02

  • 转录因子OsWRKY64与OsART1互作正调控水稻铝抗性

    铝(Al)是酸性土壤中限制作物生长的关键毒性因子。水稻铝抗性转录因子OsART1是调控耐铝机制的核心,但其转录后调控机制尚不明确。本研究通过酵母双杂交筛选,鉴定出与OsART1互作的WRKY转录因子OsWRKY64,并系统揭示了其在铝胁迫下的表达特性、蛋白互作机制及其对OsART1稳定性与转录活性的正向调控作用。结果表明,OsWRKY64能增强OsART1蛋白稳定性,促进其下游抗铝基因(如OsALS1、OsSTAR1、OsFRDL4)表达,进而提升水稻铝抗性。此外,OsART1亦能直接结合OsWRKY64启动子,形成正反馈调节环路。该研究不仅阐明了OsWRKY64-OsART1模块在水稻铝抗性中的关键作用,也为耐铝水稻品种的分子育种提供了新靶点。

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2026-04-02

  • 植物CYP86A22介导的酚酸代谢重编程逆转细菌免疫抑制

    为解决酸性土壤加剧青枯病等土传病害的分子机制难题,研究人员聚焦烟草-青枯菌互作系统,发现病原菌通过诱导寄主积累藜芦酸(VA)抑制植物免疫。该研究揭示植物通过细胞色素P450单加氧酶CYP86A22将VA转化为香草酸(VanA),从而逆转免疫抑制并赋予对烟草花叶病毒(TMV)的抗性。这一“代谢信号重编程”新策略为植物-病原互作提供了新范式,并为可持续病害防控提供了新靶点。

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2026-04-02

  • 综述:原花青素:结构、生物合成、调控及构效关系

    这篇综述系统地阐述了原花青素(PAs)作为植物界广泛分布的多酚类化合物,其结构多样性、生物合成途径、MYB-bHLH-WD40核心转录复合物的调控网络,以及在医疗保健、食品工业和动物营养领域的应用前景。文章深入探讨了PAs基于flavan-3-ol单体的寡聚/聚合机制、LAR和ANR介导的起始单元合成、非酶促聚合机制,并强调了其结构(如单体组成、聚合度mDP、连接类型A/B型)如何决定其抗氧化、蛋白结合等理化特性与生物活性。最后,文章指出了未来研究需关注聚合位点、结构决定机制及精确构效关系等关键知识缺口。

    来源:aBIOTECH

    时间:2026-04-02

  • 重构磷脂膜包裹的铁镁置换纳米颗粒阻断铁死亡触发波

    本文针对铁积累相关疾病中铁死亡触发波(FTWs)的激活与传播问题,提出了一种名为Mg/Ce-MOF@MUFA-PLs的多级纳米耦合系统。该研究通过整合“细胞内-细胞膜-细胞群体”多层干预,实现了对FTWs的有效阻断,并在去势(OVX)动物模型中促进了骨再生。这为治疗铁积累相关疾病提供了新的治疗范例。

    来源:Bioactive Materials

    时间:2026-04-02

  • EFNA3:基于多组学与机器学习鉴定为肿瘤侵袭关键生物标志物及其在胃癌中的功能验证与泛癌意义

    本研究旨在解决胃癌分子异质性高、侵袭相关驱动机制不清、缺乏稳定可转化生物标志物的难题。研究人员整合多组学数据与多种机器学习算法,识别出EFNA3为核心基因。研究表明EFNA3在特定恶性上皮亚群富集,调控细胞增殖、迁移,并与免疫抑制微环境相关。其在多种癌症中普遍高表达,并与不良预后相关。体内外功能实验证实EFNA3促进胃癌进展。该研究揭示了EFNA3作为侵袭亚型生物标志物和潜在治疗靶点的重要价值。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-04-02

  • 基于红细胞膜-脂质体仿生涂层提升CAR-T细胞循环稳定性与肿瘤靶向治疗的研究

    针对CAR-T疗法面临的脱靶滞留、肿瘤递送不足及全身毒性等挑战,本研究开发了红细胞膜-脂质体(Rlip)仿生涂层系统,通过非遗传修饰策略增强CAR-T细胞的免疫逃逸能力、延长循环持久性并促进肿瘤富集。实验表明,Rlip-CAR-T在血液和实体瘤模型中均能显著减少脱靶器官累积、提高肿瘤内浸润,并改善抗肿瘤疗效。该工作为克服CAR-T体内分布障碍提供了一种通用、可临床转化的新策略。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-04-02


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