• 2025年生物技术年度回顾：基因编辑、AI与量子计算引领治疗新突破

  《自然-生物技术》编辑精选2025年度突破性研究：从体内生成CAR-T细胞疗法、大规模基因组工程新工具，到量子计算辅助KRAS药物发现、AI代理自动化实验，以及精准微生物组编程等，多项成果推动生物技术临床转化，为罕见病、癌症及蛇伤治疗提供新方案。

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-12-06

• 钙调蛋白以非传统方式与CHK2激酶结合，从而抑制其催化活性

  研究发现钙调蛋白（CaM）通过直接结合人 CHK2 激酶域抑制其活性，关键结合位点为激活环的 K373 残基。实验表明，CaM 结合导致 CHK2 活性下降约10倍，且 K373 突变使细胞增殖受抑制，尤其在 DNA 损伤时。该机制扩展了 CaM 的功能，不仅通过解除自抑制激活激酶，还可通过结合激酶域直接抑制活性，为细胞周期调控提供了新视角。

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-12-06

• 树突导向受体既可以在配体依赖模式下发挥作用，也可以在非配体依赖模式下发挥作用

  研究揭示了DMA-1受体在无配体状态下促进树突无序生长，而配体结合后则通过HPO-30和TIAM-1/TIAM1稳定高阶分支，形成有序树突结构。通过CRISPR-Cas9编辑和SPR分析，确定了DMA-1受体关键结合残基，并证实配体结合对维持高阶分支形态至关重要。

  来源：PLOS Genetics

  时间：2025-12-06

• 综述：用于干细胞自动基因组编辑的工具

  自动化基因组编辑在干细胞中的应用及系统优化研究。本文系统综述了干细胞基因组编辑的自动化解决方案，涵盖细胞扩展、遗传物质递送（病毒载体、脂质纳米颗粒、电穿孔）及单克隆扩增技术，分析了不同方法的效率、成本和临床转化潜力，并探讨了人工智能和GMP合规系统在未来的整合方向。

  来源：Current Opinion in Biotechnology

  时间：2025-12-06

• HLA II类抗原检测中的“盲区”给基于抗体和RNA的检测方法带来了挑战

  HLA类II分子检测存在抗体特异性不足问题，Tü39抗体对DQ5-9亚型覆盖不全，通过工程BLCL细胞验证并定制探针提升检测准确性，强调技术需适应HLA多样性。

  来源：TRANSPLANTATION

  时间：2025-12-06

• 综述：识别和研究微肽的方法学工具箱：从基因组到功能

  这篇综述系统梳理了当前用于发现和功能解析微肽（micropeptides）的方法学工具集。文章重点介绍了基于生物信息学、核糖体图谱（Ribo-Seq）、质谱（mass spectrometry）和表型筛选（phenotypic screenings）的发现策略，以及用于验证其存在、定位、相互作用和功能的多种技术（如亲和标记、Co-IP）。作者强调，尽管面临微肽分子量小、丰度低等挑战，但整合多组学（multi-omics）方法是全面绘制微肽组（micropeptidome）图谱的关键，这类分子在调控细胞过程（如信号转导、代谢、癌症）中具有巨大潜力。

  来源：Biochemistry (Moscow)

  时间：2025-12-06

• 霍乱弧菌S15G02 Δ luxS突变体在Procypris rabaudi中的致病性增强：AI-2群体感应信号的干扰会引发其高度毒力

  弧菌病防控新视角：揭示Vibrio cholerae S15G02在鱼道鲃中的致病机制及AI-2信号反向调控规律。通过构建luxS敲除突变株，发现AI-2信号缺失增强毒力、生物膜形成及抗生素敏感性，为靶向控制水生弧菌病提供理论依据。

  来源：Aquaculture

  时间：2025-12-06

• 内源性蛋白质成分与淀粉分子结构对大米物理化学性质、流变特性及消化特性的协同作用

  糖尿病及肾病患者的低谷蛋白高抗性淀粉水稻改良研究。通过CRISPR/Cas9技术培育四份同源突变体，系统研究不同P/G比值对淀粉结构、物理化学性质及酶解特性的影响。发现P/G比值升高导致短中链淀粉比例减少，结晶结构更无序，降低糊化焓值、峰值粘度和凝胶弹性，促进酶解。同时，高P/G比值通过增强醇溶蛋白的水溶性相互作用，抑制淀粉粒膨胀，增强凝胶结构，使抗性淀粉含量提升8.73%-13.48%。研究为定制功能性水稻提供新机制。

  来源：Food Chemistry

  时间：2025-12-06

• 人类DNA前导链合成的遗传与生化基础：POLE3-POLE4与CHTF18-RFC协同调控Pol ε持续合成能力的机制

  本研究针对DNA聚合酶ε（Pol ε）如何实现高效、连续的前导链合成这一核心问题，通过全基因组CRISPR筛选，揭示了Pol ε辅助亚基POLE3-POLE4缺失细胞的遗传依赖性。研究发现，铁代谢稳态的维持和CHTF18-RFC钳加载复合物对POLE3-POLE4缺失细胞的存活至关重要。生化实验证实Pol ε催化亚基POLE1的铁硫簇（ISC）对其聚合酶和核酸外切酶活性不可或缺。结构建模与功能实验表明，POLE3-POLE4通过结合新合成的双链DNA（dsDNA），而CHTF18-RFC负责在前导链特异性加载PCNA，二者构成调控Pol ε持续合成能力的双重保障。该研究阐明了人类前导链合成的关键机制，其功能障碍将导致基因组不稳定。相关成果发表于《Nature Communications》。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-05

• Mycobacteriophage Mcgavigan 使用非典型的 Bxb1 类抑制因子来实现异型超级感染免疫

  噬菌体Mcgavigan的Bxb1-like repression基因功能研究：通过CRISPR-Cas9技术敲除该基因及整合酶基因，发现删除repression基因使噬菌体对异源噬菌体Terelak的感染敏感性完全恢复，证实其作用为异源裂解免疫而非维持自身溶原性。基因敲除不影响裂解能力，但降低杀伤效率，提示水平基因转移获得的基因可能具有双重功能。

  来源：Journal of Basic Microbiology

  时间：2025-12-05

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