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荷兰乌得勒支的Hubrecht研究所（KNAW）和英国剑桥的MRC分子生物学实验室的研究人员发现了人体中修复酒精代谢产物引起的DNA损伤的新策略。
荷兰乌得勒支的Hubrecht研究所（KNAW）和英国剑桥的MRC分子生物学实验室的研究人员发现了人体中修复酒精代谢产物引起的DNA损伤的新策略。
这项研究进一步论证了饮酒与癌症之间的复杂联系。Puck Knipscheer和Ketan J. Patel的研究小组合作，研究结果发表在科学杂志《Nature》上。
我们的DNA每天都会受到辐射或酒精等有毒物质的伤害。当酒精被代谢时，会产生乙醛，乙醛会导致一种危险的DNA损伤，即连接DNA两条链的链间交联（ICL）。结果是阻碍细胞分裂和蛋白质合成。最终，ICL损伤的累积可能导致细胞死亡和癌症。
DNA损伤防御
庆幸的是，我们身体中的每一个细胞都有一个“急救箱”可以修复这种DNA损伤。对抗乙醛引起的ICLs的第一道防线是ALDH2酶，它在乙醛造成任何伤害之前分解乙醛。然而，并不是每个人都能从这种酶中获益——大约一半的亚洲人口，也就是超过20亿人的这种酶的基因都存在突变。因此他们不能分解乙醛，他们更容易患上与酒精有关的癌症。
发现新DNA损伤防御
来自Puck Knipscheer（Hubrecht研究所）和Ketan J.Patel（MRC分子生物学实验室）的科学家研究了酒精诱导的ICL的第二道防线：消除DNA损伤机制。研究人员利用爪蟾卵的蛋白质提取物研究了这些机制，爪蟾是一种常用于生物学研究的动物模型。通过使用这些提取物修复乙醛形成的ICL，他们发现了修复ICL损伤的两种机制：先前已知的Fanconi anemia（FA）途径和一种新的、更快的途径。这两种机制彼此不同：在FA途径中，DNA被切割以去除ICL，而在新途径中的酶则切割交联本身。
通过这项研究，科学家们对DNA损伤修复过程的机制有了大概的了解。“我们现在知道有多种方法可以修复DNA中的ICL。”共同通讯作者Puck Knipscheer说。她认为，这类研究可能有助于更好地了解酒精相关癌症的治疗方法。“但在我们能够做到这一点之前，我们首先必须确切地知道这种新型的ICL修复机制是如何工作的。”
原文检索：Alcohol-derived DNA crosslinks are repaired by two distinct mechanisms
（生物通：伍松）
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