抗HIV抗体治疗的新方法在I期临床试验中显示出希望

时间:2022年4月13日
来源:Massachusetts General Hospital

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一项小型I期临床试验测试了一种抗HIV策略,该策略涉及一种基于腺相关病毒载体的基因传递系统,该系统指示细胞泵出阻断HIV的抗体。在对8名感染艾滋病毒的成年人进行的试验中,该疗法安全且耐受性良好,所有参与者的血液中都产生了可测量数量的抗艾滋病毒抗体。

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AAV载体可以安全地用于人体将DNA传递到细胞中,两种基于AAV的基因疗法目前已获FDA批准。在这项临床试验中,由MGH研究人员设计的AAV载体携带了被称为广泛中和性HIV-1抗体的基因序列,该抗体阻止了HIV与CD4结合的能力,CD4是HIV在感染细胞之前针对的免疫细胞受体。当注射到病人体内时,AAV疗法(称为AAV8-VRC07)进入肌肉细胞,在那里基因序列被解读和翻译,产生大量广泛中和抗体(称为VRC07),这些抗体被泵出细胞,并在血液中穿行,寻找它们的目标。其结果是大量的抗体循环以阻止艾滋病病毒和免疫细胞上的CD4受体之间的任何相互作用,本质上关闭了艾滋病病毒进入细胞的大门。

一期临床试验招募了8名感染艾滋病毒的成年人,他们至少接受了3个月的稳定抗逆转录病毒治疗。研究者发现肌内注射AAV8-VRC07是安全且耐受性良好的。所有8个个体的血液中都产生了可测量的VRC07,其中3个个体的VRC07浓度最大。在6个个体中,在长达3年的随访中,这些量保持稳定,接近最大浓度。(这项试验正在进行中,一些参与者被跟踪的时间没有其他人长。)8名参与者中的3名显示出针对部分VRC07的抗药物抗体反应的迹象,这种反应似乎减少了其中2名参与者VRC07的产生。

“这个工作代表第一个成功AAV-based生产单克隆抗体的任何类型的人,”合著者亚历杭德罗说b . Balazs博士,谁创造了向量用于试验和拉根研究所首席研究员在MGH,麻省理工学院和哈佛大学,在那里他的实验室正在继续发展这项技术。他说:“这也是我们第一次有了一种方法,能够产生广泛中和人类艾滋病病毒的抗体。”

Balazs指出,研究结果对可能预防或治疗艾滋病毒和其他感染具有广泛的临床意义。“研究结果证明,我们设计的平台能够通过一次注射产生长期的抗体表达。鉴于我们有能力将任何想要的抗体编码到这些载体中,我们可能能够生产针对从疟疾到COVID-19等多种传染病的有效预防性治疗方法。”他说。“这项技术也有潜力应用于其他生物药物的输送,以治疗从自身免疫到癌症的广泛疾病。”

这项技术最初是在加州理工学院诺贝尔奖得主大卫·巴尔的摩博士的实验室中由巴拉兹在做博士后时开发的。美国国立卫生研究院的疫苗研究中心支持这项临床研究,该研究由美国国立卫生研究院临床中心进行。

额外的研究的作者包括约瑟夫·p·Casazza埃文·m·凯尔Sandeep Narpala,加林娜诉Yamshchikov,艾米丽·e·科茨,辛西娅·s . Hendel Laura Novik LaSonji a·霍尔曼艾丽西娅·t·Widge Preeti利润率,Ingelise戈登,马丁·r·Gaudinski米歇尔·Conan-Cibotti鲍勃·c·林玛莎·c·内森,奥尔加·Trofymenko Shinyi Telscher,莎拉?h?普卢默黛安娜Wycuff,威廉·c·亚当斯,Janardan p . Pandey,艾德里安·麦克德莫特,马里奥的代名词,艾弗里n . Sukienik Sijy 'Dell阿,杰森·g .胆布丽塔一起创造Flach,特拉维斯·l·特里,Misook崔承哲,魏史,Xuejun Chen佛罗伦萨Kaltovich,凯文·O·桑德斯,朱迪·a·斯坦妮可·a . Doria-Rose理查德·m·施瓦茨大卫?巴尔的摩,主任Gary j . Nabel对本Richard a . Koup巴尼·s·格雷厄姆,朱莉·e·莱杰伍德,约翰·r·马斯克拉和VRC 603研究小组。

这项工作由国家过敏和传染病研究所通过NIH内部研究计划提供的内部资金支持。

Journal Reference:

  1. Joseph P. Casazza, Evan M. Cale, Sandeep Narpala, Galina V. Yamshchikov, Emily E. Coates, Cynthia S. Hendel, Laura Novik, LaSonji A. Holman, Alicia T. Widge, Preeti Apte, Ingelise Gordon, Martin R. Gaudinski, Michelle Conan-Cibotti, Bob C. Lin, Martha C. Nason, Olga Trofymenko, Shinyi Telscher, Sarah H. Plummer, Diane Wycuff, William C. Adams, Janardan P. Pandey, Adrian McDermott, Mario Roederer, Avery N. Sukienik, Sijy O’Dell, Jason G. Gall, Britta Flach, Travis L. Terry, Misook Choe, Wei Shi, Xuejun Chen, Florence Kaltovich, Kevin O. Saunders, Judy A. Stein, Nicole A. Doria-Rose, Richard M. Schwartz, Alejandro B. Balazs, David Baltimore, Gary J. Nabel, Richard A. Koup, Barney S. Graham, Julie E. Ledgerwood, John R. Mascola, Charla Andrews, Anita Arthur, Seemal F. Awan, Allison Beck, Eugeania Burch, Maria C. Burgos Florez, Nina M. Berkowitz, Eli A. Boritz, Kevin Carlton, Cora T. Cartagena, Christina Carter, Grace L. Chen, Pamela Costner, Jennifer Cunningham, Daniel C. Douek, Aba M. Eshun, Catina Evans, Renunda Hicks, Katherine V. Houser, Justine Jones, Brenda Larkin, Lam Le, Floreliz Mendoza, Stephen Migueles, John Misasi, Thuy A. Nguyen, Abidemi Ola, Karen Parker, Iris Pittman, La’ Shawn Requilman, Ro Shauna Rothwell, Gretchen L. Schieber, Jamie Saunders, Sandra Sitar, Colin Tran, Olga Trofymenko, Olga Vasilenko, Sana Waheed, Lingshu Wang, Xiaolin Wang, William Whalen, Pernell Williams, Richard L. Wu, Kathy Zephir. Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial. Nature Medicine, 2022; DOI: 10.1038/s41591-022-01762-x

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