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神经母细胞瘤复发的儿童存活的机会很小。一项研究表明，DHODH阻断剂在人类中耐受性良好，如果与化疗联合使用，可以治愈小鼠的神经母细胞瘤。这项研究为这种联合治疗的临床试验铺平了道路。
神经母细胞瘤（neuroblastoma）是一种神经组织肿瘤，通常在两岁之前的幼童身上被诊断出来，是婴儿中最致命的癌症之一。患有高危神经母细胞瘤的儿童即使经过强化治疗仍有治疗失败的风险，复发的儿童存活几率很小。研究人员对超过 700 个实体肿瘤细胞系进行包括代谢组学、CRISPR 筛选和转录组学数据的多组学系统方法来探究人类神经母细胞瘤代谢的潜在靶点，研究表明，参与新陈代谢和DNA合成的蛋白质DHODH(二氢膦酸脱氢酶)在促进侵略性神经母细胞瘤的肿瘤生长方面发挥了关键作用。在神经母细胞瘤中，DHODH表达被确定为侵袭性疾病的独立危险因素，高DHODH水平与较差的总体生存率相关。一些高表达DHODH的肿瘤类型与令人沮丧的预后相关，5年生存率<10%。
研究人员将嘧啶合成中的关键酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 确定为潜在的治疗靶标。值得注意的是，目前也正在对血液系统恶性肿瘤患者进行 DHODH 抑制临床研究。在用 DHODH 抑制剂 brequinar 治疗的异种移植和转基因神经母细胞瘤小鼠模型中，肿瘤生长显著减少，存活时间延长。此外，brequinar 治疗显示可降低体内三种不同神经母细胞瘤模型中 MYCN 靶标的表达，MYCN基因是驱动肿瘤生长的“马达”之一。然而，经过治疗后，肿瘤又开始生长。研究人员将Brequinar与化疗结合，成功治愈患病小鼠。brequinar和替莫唑胺的组合在大多数转基因 TH -MYCN神经母细胞瘤小鼠中是有疗效的，表明临床联合治疗非常有效。总体而言，DHODH 抑制联合替莫唑胺（ temozolomide）在神经母细胞瘤中具有治疗潜力，作者建议将这种组合用于临床试验。
“通过特定的DHODH阻断剂的靶向治疗，我们在不同的细胞和动物研究中表明，癌细胞死亡，肿瘤停止生长，”作者之一Ninib Baryawno说。“这是非常有希望的，因为dhdh阻短剂在其他疾病的临床试验中被证明具有良好的耐受性。”“这种联合疗法应该进行临床测试，因为它有可能提高患有神经母细胞瘤的儿童的生存率。”“这是非常必要的，因为不幸的是，以目前的治疗方法，复发的生存机会很小。”“这是一个令人兴奋的发现，具有真正帮助患者的潜力。这也凸显了国际合作的重要性。”
“神经母细胞瘤是一种发病很早的疾病，甚至在胎儿时期就开始了，”联合第一作者Thale Kristin Olsen说，“我们研究的下一步是找出为什么DHODH蛋白对肿瘤生长如此关键。”
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