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（编辑推荐）本研究通过高分辨率空间图谱技术，揭示了肺腺癌（LUAD）从前驱病变到浸润性癌的免疫动态演变机制，发现TIM-3可作为免疫预防（immunoprevention）的潜在靶点，为LUAD早期干预提供了新思路。
肺腺癌（LUAD）的发展过程中，癌前病变如何突破免疫监视转化为浸润性癌仍是未解之谜。最新研究采用高分辨率空间转录组技术，首次绘制了LUAD演进过程中免疫微环境的时空变化图谱。
研究发现，早期癌前病变阶段已出现显著的免疫细胞浸润，以CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞为主。随着病变进展，TIM-3（T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3）表达显著上调，伴随PD-1+耗竭性T细胞聚集，形成免疫抑制性微环境。
空间分析显示，TIM-3在高级别不典型增生（AAH）向原位癌（AIS）转变阶段出现爆发性表达，其配体Galectin-9在肿瘤前缘富集。这种时空特异性提示TIM-3可能通过激活T细胞耗竭程序，促进免疫逃逸（immune escape）。
动物模型证实，抗TIM-3单抗可逆转CD8+ T细胞功能障碍，延缓AAH向浸润性癌转化。该发现为LUAD的免疫预防策略提供了新靶点，相较于传统PD-1/PD-L1抑制剂，更适用于癌前病变阶段的早期干预。
研究采用的10x Visium空间转录组技术达到单细胞级别分辨率，但尚未解析髓系细胞亚群的具体作用。未来需结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）进一步验证TIM-3通路的调控机制。
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