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位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究表明，在CAR-T细胞治疗开始之前进行的一项简单的血液测试可能会识别出哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天或几周内容易出现神经毒性副作用。
位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究表明，在CAR-T细胞治疗开始之前进行的一项简单的血液测试，可能会识别出CAR-T细胞治疗后哪些患者容易出现神经毒性副作用。严重的副作用包括癫痫、脑肿胀和中风。一名患者在CAR-T细胞治疗后出现神经毒性副作用，MRI扫描显示中风的证据(红色箭头)。
以细胞为基础的免疫疗法被称为CAR-T细胞疗法，已经彻底改变了几种癌症的治疗方法。该疗法使用转基因T细胞来靶向和攻击特定类型的白血病和淋巴瘤。虽然它可以消除一些本来会死于癌症的患者的癌症，但它也有一系列副作用的风险，其中一些会影响大脑功能，甚至可能危及生命。
位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究表明，在CAR-T细胞治疗开始之前进行的一项简单的血液测试可能会识别出哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天或几周内容易出现神经毒性副作用。研究人员分析了CAR-T细胞治疗前、治疗中和治疗后患者的血液样本，发现在出现神经毒性并发症的患者中，一种叫做神经丝轻链(NfL)的蛋白质水平更高。甚至在治疗开始前，这种蛋白质的水平就已经很高了，而且在整个治疗过程中，这种水平一直居高不下，直到治疗结束一个月后。
这项研究发表在9月1日的JAMA Oncology，可以帮助医生预测这些危及生命的副作用，并允许他们在患者治疗的早期开始给予治疗，以减少神经毒性的影响。在CAR-T细胞治疗开始之前，它也为开发出预防副作用或降低其风险的方法打开了大门。
“我们的研究表明，一些接受CAR-T细胞治疗的患者，在我们开始为这种治疗做准备之前，他们在基线时就已经有了未被检测到的神经元损伤，”主要作者Omar H. Butt博士说。“我们不知道这种损伤的来源，但它似乎使他们更易发生神经毒性并发症。如果我们知道谁有患这些并发症的风险，我们就可以采取早期措施来预防或减轻其严重性。”
NfL蛋白是神经元损伤的一般标志，已被用于测量或监测几种神经疾病的严重程度，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症。
“血液中NfL的测量被用作评估多发性硬化症潜在新疗法的有效性的一种方法，”联合通讯作Beau M. Ances教授说。“我们计划继续研究，寻找这些癌症患者神经元损伤的根源。这是一个在华盛顿大学可能的独特合作，因为我们有一些在CAR-T细胞治疗方面的顶级专家和在神经退行性疾病方面的领先专家。它提供了一个很好的机会来弥合差距，并将这些领域结合在一起，试图解决一个恼人的问题，帮助患者。”
这项研究规模相对较小，涉及30名在西特曼癌症中心和克利夫兰凯斯西储大学的案例综合癌症中心接受治疗的患者。
NfL的基线水平可以区分那些没有出现神经毒性副作用的患者和那些出现任何程度的此类副作用的患者。研究人员计划继续分析更多患者的数据，看看更大的样本容量是否能让他们识别出有轻微、中度或严重并发症风险的患者。
并发症因人而异，可能包括注意力难以集中、记忆问题、思维混乱、阅读困难、头痛，也可能包括癫痫、中风和脑肿胀。医生主要通过高剂量类固醇治疗这些并发症，有时也通过免疫调节治疗来减少炎症。这是非常有帮助的，知道谁是在风险的最危险的副作用，因为这些疗法，不幸的是，钝化CAR-T细胞的抗癌效果，医生宁愿避免使用他们只要可能。
另一个谜题是，NfL水平的升高是事先存在的，并且在一些患者发展并从神经毒性副作用中恢复时基本保持稳定。这表明NfL的水平表明出了问题，但并不能反映出是什么原因导致了患者的并发症。
Butt说:“就实际的疾病过程而言，我们只是看到了冰山一角，这是我们未来许多研究的方向。我们试图更好地了解是什么导致了这些变化。在后期，甚至在症状消失后，我们仍然看到NfL水平升高。”
Assessment of Pretreatment and Posttreatment Evolution of Neurofilament Light Chain Levels in Patients Who Develop Immune Effector Cell–Associated Neurotoxicity Syndrome
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