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日本东京医科齿科大学的研究人员近日在部分精神分裂症患者中发现了neurexin 1α的自身抗体。在注射到小鼠体内时，这种自身抗体引起了许多与精神分裂症相关的变化。
精神分裂症是一种常见的重症精神疾病，影响全球约1%的人口，但其分子病理机制仍不清楚。之前的基因组分析已发现一些编码重要风险分子的基因，neurexin 1α（NRXN1α）便是其中之一，它是进化上保守的细胞粘附分子，在突触形成中起关键作用。
近日，日本东京医科齿科大学的研究人员在部分精神分裂症患者中发现了neurexin 1α的自身抗体。在注射到小鼠体内时，这种自身抗体引起了许多与精神分裂症相关的变化。这项成果于近日发表在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志上。
什么是突触蛋白，它为什么与精神分裂症有关？neurexin 1α是突触前的粘附分子，与突触后的粘附分子（比如神经连接蛋白）相互作用，在脑细胞之间建立物理连接。这些被称为突触的连接允许细胞通过来回传递分子进行交流。突触和自身免疫都与精神分裂症有关，因此，研究人员决定分析精神分裂症患者中与突触蛋白相关的自身抗体。
通讯作者、东京医科齿科大学的Hiroki Shiwaku表示：“在大约2%的患者群体中，我们发现了针对突触蛋白neurexin 1α的自身抗体。在我们鉴定出这些自身抗体后，我们想看看它们是否能够引起与精神分裂症相关的变化。”
为了实现这一点，研究人员从一些精神分裂症患者身上分离出自身抗体，并将其注射到小鼠的脑脊液中，这样自身抗体就会进入大脑。在这些小鼠中，自身抗体阻断了neurexin 1α和神经连接蛋白的结合，并改变了一些相关的突触特性。自身抗体的使用也会导致小鼠大脑中的突触减少和精神分裂症相关行为，比如对陌生小鼠的社会行为减少和认知功能下降。
“总之，我们的研究结果强烈表明，neurexin 1α的自身抗体可以引起精神分裂症相关的变化，至少在小鼠中是这样，”Hiroki Shiwaku解释说。“因此，这些自身抗体可能代表了一部分精神分裂症患者的治疗靶点。”
精神分裂症的症状和治疗反应有很大差异，许多患者对目前可用的治疗方案有耐药性。因此，鉴定可能致病的自身抗体对于改善精神分裂症患者的症状具有重要意义。这项研究的结果有望帮助精神分裂症患者在未来更好地控制他们的症状。
原文检索
Hiroki Shiwaku, Shingo Katayama, Mengxuan Gao, et al. Analyzing schizophrenia-related phenotypes in mice caused by autoantibodies against NRXN1α in schizophrenia. Brain, Behavior, and Immunity, 2023; 111: 32 DOI: 10.1016/j.bbi.2023.03.028
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