武汉病毒所彭珂团队在裂谷热病毒感染致病机制研究中取得进展

时间：2024年10月7日

来源：中国科学院武汉病毒研究所

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近期中国科学院武汉病毒研究所彭珂团队在国际学术期刊PLoS Pathogens发表了题为“RVFV virulence factor NSs triggers the mitochondrial MCL-1-BAK axis to activate pathogenic NLRP3 pyroptosis”的研究论文

近期中国科学院武汉病毒研究所彭珂团队在国际学术期刊PLoS Pathogens发表了题为“RVFV virulence factor NSs triggers the mitochondrial MCL-1-BAK axis to activate pathogenic NLRP3 pyroptosis”的研究论文。该研究揭示了裂谷热病毒的NSs蛋白通过转录抑制活性诱发被感染细胞线粒体损伤，从而激活NLRP3炎症小体依赖的细胞焦亡导致病毒感染致病的机制。

裂谷热病毒（Rift Valley fever virus ，RVFV）是一种蚊媒传播的人畜共患病毒，属于布尼亚病毒目白纤病毒科白蛉病毒属。该病毒感染怀孕母畜可引起“流产风暴”，且对新生幼畜的致死率高，而人感染后重症患者可出现肝炎、脑炎、视网膜炎、出血热甚至死亡症状。RVFV对人类的健康构成严重威胁，也给畜牧业带来巨大经济损失，但目前针对该病毒尚无特效药物和人用疫苗。深入解析RVFV的感染致病机理，可为RVFV感染治疗提供新的靶点和思路。此前的研究发现炎性因子水平升高与RVFV感染的重症化密切相关，但RVFV感染诱发炎症反应的分子机制仍不清楚。

该研究发现RVFV的关键毒力因子NSs蛋白利用其转录抑制活性快速下调抗凋亡蛋白MCL-1的表达，解除MCL-1对BAK蛋白的抑制作用，促使BAK激活。激活的BAK在线粒体外膜上聚集打孔，介导氧化形式的线粒体DNA释放到细胞质中。氧化形式的线粒体DNA结合细胞质中的NLRP3并激活NLRP3炎症小体，引发NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，促进炎症反应发生。动物实验发现RVFV感染NLRP3敲除的小鼠后，小鼠的致死率以及RVFV感染在肝脏造成的炎性病理损伤均显著减弱。该研究揭示了RVFV感染通过激活NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡促进炎症反应发生的机制，同时也提示病毒关键毒力因子NSs蛋白可作为RVFV抗病毒药物研发的潜在新靶点。