从真菌中提取的新化合物有望治疗结直肠癌

时间：2024年10月21日

来源：AAAS

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来自真菌的新化合物可能为治疗结直肠癌提供新的视角，结直肠癌是世界上最常见和最致命的癌症之一。

来自真菌的新化合物可能为治疗结直肠癌提供新的视角，结直肠癌是世界上最常见和最致命的癌症之一。在Angewandte Chemie杂志上，研究人员报道了一种以前未知的代谢物（萜烯-非甾体异二聚体）的分离和表征。其中一种化合物通过攻击酶DCTPP1有效杀死结直肠癌细胞，因此可能作为结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

现代癌症治疗经常涉及针对肿瘤细胞中的特定靶分子的靶向肿瘤治疗，而不是使用具有许多副作用的传统细胞抑制剂药物。然而，结直肠癌患者的预后仍然严峻，需要新的靶点和新药。

靶向肿瘤治疗主要基于来自植物、真菌、细菌和海洋生物的小分子。目前大约一半的抗癌药物是从天然物质中开发出来的。中国药科大学（中国南京）由Ninghua Tan、Yi Ma和Zhe Wang领导的一个研究小组选择了一种生长在植物上的真菌——Bipolaris victoriae S27作为他们寻找新药的起点。

该团队首先通过在许多不同条件下培养真菌（OSMAC方法，一种菌株，许多化合物）来分析代谢产物。他们发现了12种不寻常的化学结构，属于以前未知的一类化合物：萜烯-非芳烃异二聚体，由一个萜烯和一个非芳烃单元组成的分子。萜烯广泛存在于自然界中，是一大类基于异戊二烯单元的碳框架变化很大的化合物。非adride是九元碳环与马来酸酐基团。组成这类二聚体的单体也被称为“双聚醚”，并被发现含有额外的结构新颖性（碳重排的双环5/6-非adrides）。

其中9种双波特利酯对结直肠癌细胞有效。最有效的是bipoterpride 2号，它杀死肿瘤细胞的效果与经典的细胞抑制剂顺铂一样有效。在小鼠模型中，它使肿瘤缩小而没有毒副作用。

该团队使用多种方法来分析药物的机制：bipoterpride 2抑制dCTP-焦磷酸酶1 (DCTPP1)，一种调节细胞核苷酸库的酶。异源二聚体比它的每一个单体结合得更紧密。DCTPP1的活性在某些类型的肿瘤中升高，促进癌细胞的侵袭、迁移和增殖，同时也抑制程序性细胞死亡。它还可以帮助癌细胞抵抗治疗。Bipoterpride 2抑制这种酶活性并破坏-；病理改变,;肿瘤细胞中的氨基酸代谢。

因此，该团队能够将DCTPP1确定为治疗结直肠癌的新靶点，并将bipoterprides确定为新的潜在候选药物。