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如果患者在造血细胞移植过程中服用某些先前规定的-受体阻滞剂，由于促进骨髓再生的神经信号被抑制，患者可能会死亡。德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所（CRI）的科学家们发表在《癌症发现》杂志上的这一发现，建立在之前的CRI研究的基础上，通过分析回顾性患者数据，将β受体阻滞剂的使用与显著恶化的患者预后联系起来。
如果患者在造血细胞移植过程中服用某些先前规定的-受体阻滞剂，由于促进骨髓再生的神经信号被抑制，患者可能会死亡。德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所（CRI）的科学家们发表在《癌症发现》杂志上的这一发现，建立在之前的CRI研究的基础上，通过分析回顾性患者数据，将β受体阻滞剂的使用与显著恶化的患者预后联系起来。
Sean J. Morrison博士（左）是西南大学儿童医学中心研究所主任，霍华德休斯医学研究所（HHMI）研究员，CRI和儿科学教授。Stephen Chung，医学博士，内科助理教授，CRI，德克萨斯大学西南分校Harold C. Simmons综合癌症中心成员。
CRI主任、教授、霍华德休斯医学研究所（HHMI）研究员Sean J. Morrison博士说：“这一发现有可能通过改变一些患者的造血或造血细胞移植管理方式来挽救生命。”
造血细胞移植通常用于治疗造血系统疾病，包括一些高风险白血病。在治疗过程中，患者的造血细胞通过化疗和放疗被清除，取而代之的是移植的造血细胞。
移植的细胞通过再生骨髓中的造血细胞，形成健康的造血系统。虽然患者的血细胞数量减少，免疫细胞减少，但他们有死于感染或并发症的风险，直到移植后，移植的细胞再生出足够的血细胞计数。
接受其他供者造血细胞的患者也有移植物抗宿主病的风险，在这种情况下，捐赠的造血细胞将受体的组织识别为外来组织并攻击它们。通过移植后化疗杀死供体免疫细胞来预防移植物抗宿主病。
莫里森实验室的科学家们先前在骨髓中确定了造血干细胞生态位的位置和细胞组成：干细胞维持的特殊环境。他们在2023年进一步发现，神经通过激活生态位中β2和β3肾上腺素能受体的信号来促进照射或化疗后的骨髓再生。
有三种肾上腺素能受体——β1、β2和β3，它们在全身发挥着许多功能，主要是将交感神经系统的信号传递给各种组织。
为了阻断-肾上腺素能受体，有两类药物：β1选择性抑制剂和非选择性-受体阻滞剂。非选择性β受体阻滞剂抑制所有三种β肾上腺素能受体的信号。这两类药物都用于治疗心血管疾病、高血压和其他疾病。
在他们发现β2和β3肾上腺素能受体信号是骨髓再生所必需的之后，Morrison实验室的科学家们质疑接受造血细胞移植的患者，在继续服用β受体阻滞剂的同时，是否会比不服用β受体阻滞剂的患者移植得更慢，结果更差。
CRI的研究人员推测，非选择性β受体阻滞剂而非β1选择性抑制剂会损害移植后的造血再生，因为β2和β3是骨髓再生所必需的。
该研究的第一作者、莫里森实验室的科学家Jinsuke Nishino博士首先在老鼠身上验证了这一假设。与2023年的研究一致，西野博士的研究结果显示，β受体阻滞剂对未移植小鼠的正常血细胞生成没有影响。
然而，在移植小鼠中，非选择性β受体阻滞剂会损害造血再生，而β1选择性抑制剂则不会。在接受非选择性受体阻滞剂治疗的小鼠中，有一半在移植后死亡，因为它们不能足够快地再生骨髓。
为了研究β受体阻滞剂是否会影响人类造血细胞移植，Morrison博士与内科助理教授Stephen Chung （CRI内科助理教授，UT Southwestern Harold C. Simmons综合癌症中心成员）和Ashwin Kishtagari（范德比尔特大学医学中心医学助理教授）合作。他们都是医学肿瘤学家，通过进行造血细胞移植来治疗血癌患者。
Chung和Kishtagari分析了他们医疗中心的回顾性患者数据，发现接受同种异体或非亲属供体移植以及移植后化疗的患者，如果继续服用先前规定的非选择性β受体阻滞剂，结果会明显更糟。
莫里森实验室的发现与接受一种用于治疗白血病和骨髓癌的移植手术的患者有关。移植后，这些患者需要住院两到三周，直到他们的血液计数恢复到安全水平，”钟医生说。“我们分析了10年的数据，发现服用非选择性受体阻滞剂的患者需要更长的时间才能恢复血液计数。我们进一步发现，这会导致更高的并发症发生率和更差的患者存活率。”
Chung博士说，审查另一家医疗机构的移植数据很重要，因为每家医疗机构进行造血细胞移植的方式略有不同。
Kishtagari博士说：“我们的研究结果可能会显著改变临床实践，尽管在额外的患者队列中进行确认仍然是必要的，特别是考虑到各机构移植实践的可变性。”“尽管如此，我们的数据表明，接受造血细胞移植的患者要么停用非选择性β -受体阻滞剂约三周，要么改用β - 1选择性抑制剂，如果停用不可行的。”
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