《Science Advances》这种药物有望消灭癌细胞

时间:2024年5月8日
来源:Science Advances

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根据发表在《科学进展》杂志上的一项新研究,饥饿肿瘤细胞可能是治疗难治性肺癌的一种很有希望的治疗方法。

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根据发表在《Science Advances》杂志上的一项新研究,饥饿肿瘤细胞可能是治疗难治性肺癌的一种很有希望的治疗方法。

根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据,今年美国将有超过23万例新的肺癌病例被诊断出来,其中大约一半的人死于这种疾病。肺腺癌是美国最常见的肺癌,也是全国癌症死亡的主要原因之一。

肺部和重症监护室医学助理教授、该研究的合著者Shawn Davidson博士说,治疗抵抗性肺腺癌的一个子集源于基因KEAP1的突变,目前缺乏治疗方法导致确诊患者预后不良。

Davidson之前的研究发现,由KEAP1突变引起的肿瘤对谷氨酰胺的缺乏极为敏感,谷氨酰胺是细胞几个基本过程所需的氨基酸。

“癌细胞依赖于某些营养物质,如谷氨酰胺来生长,”Davidson说。“谷氨酰胺可以用来提供能量,为DNA合成制造代谢前体,并作为蛋白质的基石。”

在目前的研究中,Davidson和他的合作者将DRP-104(一种阻止癌细胞吸收谷氨酰胺的药物)施用于患者来源的肺癌细胞。根据这项研究,研究者观察到DRP-104能够减缓肿瘤的生长。

通过单细胞测序和功能分析,研究人员发现DRP-104逆转了T细胞衰竭,增强了抗肿瘤免疫力。T细胞衰竭是癌症增殖的一个常见特征,免疫细胞无法再抵御肿瘤。

Davidson说:“在肺腺癌中,DRP-104针对谷氨酰胺代谢,但也针对其他对核苷酸合成很重要的代谢酶,并通过饥饿来杀死癌细胞。我们还发现DRP-104减少了耗尽的CD4和CD8T细胞群,增强了T细胞细胞因子的产生,并增强了对KEAP1突变肿瘤的抗PD1检查点抑制剂治疗的反应。”

研究结果表明,目前处于临床试验阶段的DRP-104可能是由KEAP1突变引起的肺癌的潜在治疗选择。

Davidson说:“没有多少疗法可以同时增强免疫细胞反应和抑制肿瘤细胞生长,所以这对我们来说是令人兴奋的。根据这些发现,他和他的实验室将进一步测试DRP-104对癌症的反应,并更好地了解其潜在的机制。

Davidson说:“我的实验室刚刚收到一些资金,用于测试这项研究中产生的假设。目标是确定免疫细胞的代谢谱和肿瘤细胞的代谢谱,并了解细胞的相互作用。这样做将使我们能够进一步专门针对免疫细胞和癌细胞群,从而有可能扩大治疗窗口。”


                       

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