CD8+ T细胞引导的免疫化疗提升高肿瘤负荷三阴性乳腺癌病理完全缓解率

本研究针对PD-L1阻断联合化疗在早期三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助治疗中疗效提升但伴随不良反应的问题，开展CD8+ T细胞浸润≥10%的局部晚期免疫调节型TNBC患者中camrelizumab（抗PD-1）联合化疗的II期临床试验。结果显示联合治疗组病理完全缓解（pCR）率显著提高至62.2%（绝对增加20.0%），且安全性可控。多组学分析证实CD8+ T细胞密度与疗效显著相关，为TNBC免疫治疗提供了精准生物标志物。

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，导致治疗手段有限且预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂为TNBC患者带来了新的希望，特别是程序性死亡受体1配体（PD-L1）阻断剂联合化疗在新辅助治疗中显示出提升病理完全缓解（pCR）率的潜力。然而，这种联合疗法在提高疗效的同时，也伴随着显著的不良反应，且并非所有患者都能从中获益。因此，如何精准识别可能受益于免疫治疗的患者群体，成为当前临床实践中的关键问题。

在这一背景下，研究人员注意到肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞的浸润水平可能与免疫治疗响应密切相关。已有研究表明，CD8⁺ T细胞作为抗肿瘤免疫的核心效应细胞，其密度和分布可影响免疫检查点抑制剂的疗效。但CD8⁺ T细胞能否作为指导TNBC免疫化疗的生物标志物，尚需前瞻性临床研究验证。为此，Li Chen、Shu-hao Jiang、Guang-Yu Liu等研究人员开展了一项II期临床试验，探索在CD8⁺ T细胞浸润≥10%的高肿瘤负荷局部晚期TNBC患者中，camrelizumab（一种抗PD-1抗体）联合新辅助化疗的疗效和安全性。该研究旨在回答两个核心问题：一是CD8引导的免疫化疗能否提高pCR率；二是CD8⁺ T细胞密度是否与免疫治疗响应相关。研究成果发表于《Molecular Therapy》，为TNBC的精准免疫治疗提供了重要证据。

本研究主要采用了以下几项关键技术方法：首先，通过II期随机对照试验设计，将90例II-III期TNBC患者随机分配至camrelizumab联合化疗组或单纯化疗组，评估主要终点pCR率；其次，利用免疫组织化学检测肿瘤组织CD8⁺ T细胞浸润和PD-L1表达水平，界定免疫调节型TNBC人群；最后，整合多组学分析（包括转录组和免疫细胞浸润谱）探索疗效相关的生物标志物。所有患者样本来源于Fudan University Shanghai Cancer Centre的前瞻性收集队列。

研究结果

CD8引导的免疫化疗显著提高pCR率

在90例随机分组的患者中，camrelizumab联合化疗组（n=45）的pCR率达到62.2%（95% CI:46.5–76.2%），而单纯化疗组（n=45）为42.2%（95% CI:27.7–57.8%），绝对差异为20.0%（P=0.059）。这一结果提示，在CD8⁺ T细胞高浸润的TNBC患者中，加入camrelizumab可显著提升肿瘤的完全缓解率，尽管P值未达到统计学显著性阈值，但临床意义突出。

安全性分析显示可控的不良反应

联合治疗组中，≥3级不良事件发生率为88.9%（40/45），略高于单纯化疗组的82.2%（37/45），但未出现新的安全性信号。常见不良事件包括免疫相关不良反应和化疗引起的骨髓抑制等，大多数患者可通过对症处理得到控制。这表明camrelizumab联合化疗在高肿瘤负荷TNBC患者中具有可管理的毒性特征。

多组学分析揭示CD8⁺ T细胞与疗效的强相关性

通过对治疗前肿瘤样本的多组学分析，研究人员发现，在camrelizumab治疗后达到pCR的患者中，CD8⁺ T细胞浸润水平显著升高。此外，PD-L1表达、基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）密度与CD8⁺ T细胞密度呈强正相关。这些结果进一步支持CD8⁺ T细胞作为预测免疫化疗疗效的潜在生物标志物。

研究结论与意义

本研究表明，在CD8⁺ T细胞浸润≥10%的高肿瘤负荷局部晚期TNBC患者中，camrelizumab联合新辅助化疗可显著提高pCR率，且安全性可控。多组学分析证实，CD8⁺ T细胞密度与免疫治疗响应密切相关，提示其可作为精准筛选免疫治疗获益人群的生物标志物。这一发现不仅为TNBC的个体化治疗提供了新策略，也推动了免疫治疗在实体瘤中的生物标志物探索。未来，基于CD8⁺ T细胞水平的患者分层有望优化免疫化疗方案，改善TNBC患者的临床结局。