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本研究通过结扎 Merino 羊冠状动脉诱导 HFmrEF,发现肾髓氧合显著降低(41.4±4.3 vs 54.7±2.7 mmHg),提示肾髓微循环受损是 HFmrEF 智力障碍和慢性肾病的重要机制。
慢性肾脏疾病和认知障碍在心力衰竭中较为常见,但微循环灌注和氧合的变化如何导致这些并发症仍不清楚。我们研究了轻度射血分数降低的心力衰竭(HFmrEF)对成年雌羊(Ovis aries,Linnaeus 1758)的肾脏和大脑灌注及氧合、肾血流量(RBF)以及肾功能的影响。
通过逐步结扎冠状动脉分支,在美利奴羊(n = 10只)中诱导了HFmrEF。对照组(n = 10只)仅进行开胸手术而未进行结扎。三周后,在肾脏皮质、肾髓质和前脑皮质植入光纤探针以测量组织灌注和氧合情况。使用传输时间流量探针和血管导管可以持续监测全身血流动力学、左心房压力和RBF。通过膀胱导管测量尿量,并收集血浆和尿液样本以计算肌酐清除率。使用二维超声心动图评估收缩功能。
HFmrEF患者的左心室射血分数降低(50.6% ± 1.4% 对比 77.8% ± 0.9%;p < 0.0001),左心房压力升高(7.5 ± 0.9 对比 3.3 ± 0.8 mmHg;p = 0.003),并出现心力衰竭的临床症状。肾髓质的氧合显著降低(41.4 ± 4.3 对比 54.7 ± 2.7 mmHg;p = 0.02),而肾皮质和大脑的氧合保持正常。两组之间的全身血流动力学、RBF和肌酐清除率没有显著差异。
在这个大型哺乳动物HFmrEF模型中,尽管肾功能和全身血流动力学保持正常,但仍发生了选择性肾髓质缺氧。这些发现强调了肾髓质的脆弱性,并表明需要针对心力衰竭中的肾微循环开发早期检测指标和干预措施。
作者声明没有利益冲突。
本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。
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