PRMT3通过促进犬尿氨酸代谢，在非小细胞肺癌中驱动IDO1依赖性的放射抵抗和免疫抑制开放获取

时间：2025年12月26日

来源：Cancer Research

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PRMT3通过TFAP2A-IDO1通路促进Kyn合成，导致肺癌放疗抵抗和免疫抑制，联合抑制PRMT3和IDO1有效逆转上述表型。

摘要

放射抵抗是非小细胞肺癌治疗失败的主要原因之一。在这项研究中，我们发现肿瘤中的精氨酸甲基转移酶-3（PRMT3）是一种关键的介质，它既降低了放射治疗的敏感性，也抑制了T细胞的抗肿瘤活性。在肿瘤细胞中，PRMT3使转录因子TFAP2A发生精氨酸甲基化，增强了其与吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）启动子的结合。甲基化的TFAP2A具有更长的半衰期，更强的核定位能力，并且更容易形成二聚体，这最终导致IDO1表达增加，进而促进了犬尿氨酸（Kyn）的合成。犬尿氨酸产量的增加增强了肿瘤细胞的放射抵抗性，并通过激活芳烃受体抑制了CD8⁺ T细胞的浸润和功能。有趣的是，联合抑制PRMT3和IDO1可以有效破坏TFAP2A–IDO1–Kyn轴，克服放射抵抗性，激活抗肿瘤免疫反应，最终实现肿瘤的清除。总之，这些发现揭示了PRMT3介导的犬尿氨酸代谢是非小细胞肺癌放射抵抗性和免疫逃逸的机制，为治疗肺癌患者提供了有价值的见解。

意义：

PRMT3通过TFAP2A-IDO1途径调控非小细胞肺癌的代谢重编程，促进犬尿氨酸的合成，从而增强放射抵抗性和免疫抑制作用，这一途径是一个潜在的治疗靶点。