令人惊讶的大脑清理减少了癫痫发作并恢复了记忆

时间:2025年12月30日
来源:Georgetown University Medical Center

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一项新的研究表明,颞叶癫痫可能与某些脑细胞的早期衰老有关。当研究人员移除了小鼠体内的这些老化细胞后,癫痫发作减少了,记忆力得到了改善,一些动物甚至完全避免了癫痫。该疗法使用了科学上已知的药物,提高了更快地转化为人类的可能性。这一结果为那些对现有药物无效的患者带来了新的希望。

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颞叶癫痫会导致反复发作,并经常干扰记忆和思维。新的研究表明,这种情况也与某些脑细胞的早期衰老有关。乔治城大学医学中心的科学家报告说,消除老鼠体内的这些衰老细胞可以减少癫痫发作,提高记忆力,并保护一些动物免受癫痫的侵害。衰老细胞是通过遗传方法和药物治疗来去除的。

这项由美国国立卫生研究院(NIH)资助的研究于12月22日发表在《Annals of Neurology》上。

治疗耐药癫痫的新途径

资深作者Patrick A. Forcelli博士说:“三分之一的癫痫患者无法通过目前的药物治疗从癫痫发作中解脱出来。”Patrick A. Forcelli博士是乔治城医学院药理学和生理学系的教授和主席,也是Jerome H. Fleisch和Marlene L. Cohen授予的药理学教授。“我们的希望是,衰老疗法,即使用药物去除衰老细胞,可能会最大限度地减少手术的需要,并/或改善手术后的结果。”

颞叶癫痫(TLE)可由许多潜在原因引起。这些疾病包括与创伤或中风有关的头部损伤、脑膜炎等感染、脑肿瘤、血管结构异常以及遗传性遗传病。TLE是最常见的癫痫形式,药物治疗效果不佳,约有40%的癫痫患者受到该病的影响。

在人脑组织中发现支持衰老的细胞

为了探索TLE背后的生物学原理,研究人员检查了从癫痫患者的颞叶中切除的捐赠人脑组织。与非癫痫患者的尸检样本相比,TLE患者的组织衰老神经胶质细胞增加了5倍。神经胶质细胞帮助维持和保护神经元,尽管它们自己不产生电信号。

小鼠实验显示癫痫发作减少,记忆力增强

基于在人体组织中的发现,研究小组调查了在模拟TLE的小鼠模型中是否也发生了类似的衰老细胞堆积。在导致小鼠癫痫的脑损伤后两周内,研究人员在基因和蛋白质水平上发现细胞衰老标志物明显增加。

当使用治疗方法去除老化细胞时,效果是显著的。衰老细胞的数量下降了约50%。接受治疗的小鼠在迷宫记忆测试中表现正常,癫痫发作较少,约三分之一的小鼠完全免受癫痫的影响。

具有已知安全性的重新用途药物

在小鼠身上进行的药物治疗是达沙替尼和槲皮素联合治疗。达沙替尼是目前用于治疗白血病的靶向疗法。槲皮素是一种植物类黄酮,存在于水果、蔬菜、茶和葡萄酒中,可以作为一种强大的抗氧化剂和抗炎物质。这种药物组合已广泛用于动物研究,以消除几种疾病模型中的衰老细胞。

研究人员选择这些药物的部分原因是这两种药物已经在其他疾病的早期临床试验中进行了评估。福切利还指出,达沙替尼已被FDA批准用于治疗一种白血病,这意味着它的安全性已经得到了很好的证实。这可以使癫痫患者更快地过渡到临床试验。

对大脑衰老和疾病的更广泛的影响

该研究的第一作者Tahiyana Khan博士和David J. McFall都是Forcelli实验室的实习生,他们注意到神经胶质细胞的衰老最近与正常衰老和神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)有关。这种联系是他们正在进行的研究的另一个焦点。

“我们正在进行使用其他可影响衰老的重新用途药物的研究,以及对其他啮齿动物癫痫模型的研究。我们希望了解干预癫痫的关键窗口期,并希望这些研究将导致临床有用的治疗方法,”Forcelli说。

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