多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，尽管治疗手段不断进步，但大多数患者最终会发展为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），临床治疗仍面临巨大挑战。CD38单克隆抗体伊沙妥昔单抗（isatuximab）的出现为RRMM患者带来了新的希望。其静脉注射（IV）制剂与泊马度胺地塞米松（Pd）或卡非佐米地塞米松（Kd）的联合方案已被证实可显著改善患者预后，并已在多地获批上市。然而，传统的静脉输注耗时较长，需要患者频繁前往医疗机构，占用大量医疗资源，且可能引起输液反应（IRs），给患者和医疗系统带来负担。因此，开发更便捷、安全的给药方式成为优化治疗体验、提高患者依从性的关键。
皮下注射（SC）作为一种潜在的解决方案，具有给药时间短、可能降低IRs风险、节省医疗资源等优势。但传统的手动皮下推注使用较粗的针头（23-25G），可能引起患者焦虑和不适，且对医护人员（HCPs）而言，持续数分钟稳定推注也增加了操作负担。为此，一种创新的体上注射器（On-Body Injector, OBI）应运而生。OBI是一种可穿戴的注射装置，由医护人员粘贴于患者皮肤（通常为脐周区域），使用更细的隐藏针头（30G），并能根据皮下组织压力个体化调节输注速率，实现免手持给药。此前研究显示，伊沙妥昔单抗SC（无论是通过OBI还是静脉输注泵）联合Pd在RRMM患者中表现出良好的疗效和安全性。然而，伊沙妥昔单抗SC与另一种关键药物——蛋白酶体抑制剂卡非佐米（carfilzomib）联合的方案，其可行性、疗效和患者接受度如何，尚需前瞻性研究验证。
为了回答这一问题，研究团队在《Blood Cancer Journal》上发表了II期IZALCO研究的结果。这项研究旨在评估伊沙妥昔单抗通过SC途径（包括手动注射和OBI两种方式）联合Kd方案，在RRMM患者中的疗效、安全性、药代动力学（PK）以及患者和医护人员对给药方式的偏好。
关键研究方法概述
本研究为一项随机、开放标签的II期临床试验（NCT05704049）。共纳入74例接受过1-3线 prior therapy 的RRMM患者。研究分为两部分：Part 1为初步安全性导入期，8例患者接受手动SC注射；Part 2为主要随机队列，66例患者按3:1比例随机分组，一组先接受3个周期手动注射后转为OBI给药，另一组顺序相反。从第7周期开始，所有患者可自由选择SC给药方式。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR）。关键次要终点是患者对OBI versus 手动注射的偏好（通过患者体验与满意度问卷PESQ v.2评估）。其他终点包括安全性、IRs和注射部位反应（ISRs）发生率、PK参数和免疫原性。疗效分析人群包括所有接受过至少一次研究治疗并至少有一次基线后疗效评估的患者。
研究结果
患者特征与治疗暴露
截至2024年11月8日数据截止，74例患者入组并接受治疗，中位年龄65岁，中位既往治疗线数为1线。无患者既往接受过抗CD38抗体治疗。患者治疗暴露良好，伊沙妥昔单抗的中位相对剂量强度（RDI）高达92.4%。
主要疗效结果
在中位随访10.1个月时，全人群的ORR达到79.7%（95% CI），符合预设的优效性假设（目标ORR为85%）。其中62.2%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好。在随机队列中，无论是初始使用手动注射还是OBI的患者，其ORR和≥VGPR率均相似，表明两种SC给药方式在疗效上无差异。
患者与医护人员偏好
这是本研究的亮点之一。在体验过两种SC给药方式后，74.5%的患者明确偏好使用OBI，仅17%偏好手动注射，8.5%无偏好（p=0.0004）。患者偏好OBI的主要驱动因素是舒适度（60.0%）、便利性（34.3%）和注射部位疼痛更轻（34.3%）。高达90.4%的患者在第7周期后选择继续使用OBI。同样，参与研究的19名医护人员中，78.9%偏好使用OBI，无人偏好手动注射，所有HCPs均认为OBI可靠且易于使用。
安全性分析
联合方案总体安全性可控。≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为54.1%，严重TEAEs为40.5%。最常见的任意级别TEAEs（>10%）为上呼吸道感染（37.8%）、肺炎（16.2%）、高血压（13.5%）等。血液学毒性方面，3-4级中性粒细胞减少和血小板减少作为实验室异常的发生率分别为15.1%和19.2%，但仅1例患者（1.4%）发生发热性中性粒细胞减少。特别值得注意的是IRs的发生率极低，仅为2.7%（2例患者，各发生1次IR），且均发生在手动注射过程中，OBI给药未发生任何IRs，所有OBI注射均顺利完成无中断。ISRs总体发生率低（8.1%的患者，1.08%的注射次数），且绝大多数为1级，并在当天缓解。
药代动力学与免疫原性
PK分析显示，无论是首次给药还是在整个治疗期间，OBI与手动注射给药的伊沙妥昔单抗暴露量（如Cmax , AUClast ）均具有可比性，总变异性为中度。免疫原性发生率低，72例可评估患者中仅3例（4.2%）产生抗药抗体，与两种SC给药方式无关。
研究结论与意义
IZALCO研究首次证实，在RRMM患者中，伊沙妥昔单抗SC（无论是通过创新的OBI还是传统手动注射）联合Kd方案，能够重现其IV制剂联合Kd在关键III期IKEMA研究中的优异疗效（ORR 79.7%），且安全性特征相似，未发现新的安全信号。研究最重要的发现之一是明确了患者和医护人员对OBI给药的强烈偏好。OBI凭借其隐蔽的细针、个体化的输注速率和免手持操作，提供了更舒适、便捷和疼痛感更轻的治疗体验，同时避免了手动推注的体力负担。极低的IRs发生率和轻微、短暂的ISRs进一步支持了SC给药的安全性优势。
该研究结果表明，OBI是一种可行、便捷且更受青睐的伊沙妥昔单抗SC给药方式。它为MM患者提供了除静脉输注和手动皮下注射之外的又一优化选择，有望提高治疗依从性，优化医疗资源利用，并最终改善患者的长期治疗体验和结局。随着伊沙妥昔单抗SC在NDMM等更前线治疗中的研究不断深入（如GMMG-HD8, IsaSoCut研究），OBI这一创新给药技术有望惠及更广泛的MM患者群体。
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