考拉逆转录病毒A研究新发现：基因组修饰与沉默机制

时间：2025年3月13日

来源：Cell 45.5

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为探究考拉逆转录病毒 A（KoRV-A）的传播及调控机制，研究发现其在不同区域有不同调控模式及关键机制。

考拉逆转录病毒 A（KoRV-A）正在转导考拉生殖系细胞并修饰基因组；考拉的一个亚群可使 KoRV-A 沉默，抑制其复制；这些考拉会产生反义 KoRV-A 的 PIWI 相互作用 RNA（piRNA），引导沉默过程；一个基因非翻译区（UTR）的前病毒插入产生 KoRV-A piRNA，且正在趋于固定。

考拉逆转录病毒 A（KoRV-A）正以从北向南的趋势在野生考拉中传播，同时转导生殖系，在向内源性逆转录病毒转变的过程中修饰遗传基因组。

此前，研究发现 KoRV-A 在生殖系中表达，但未剪接的基因组转录本会被加工成正义链 PIWI 相互作用 RNA（piRNA），这可能提供了一种初始的 “先天” 转录后沉默形式。

在此研究中发现，这种初始的转录后反应在布里斯班河以南普遍存在，而在河以北的一部分动物中，KoRV-A 的表达受到抑制，启动子发生甲基化，正义和反义 piRNA 的数量相当。

这些动物在 MAP4K4 基因的 3′非翻译区（UTR）共享一个 KoRV-A 前病毒，该前病毒正在北方考拉中传播，并产生可加工成反义 piRNA 的杂交转录本，进而引导转录沉默。

研究推测该前病毒触发了 KoRV-A 的适应性转录沉默，并且正在趋于固定。