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发表在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上的一项研究表明，含有PDGFRA基因DNA改变的高级胶质瘤细胞对药物avapritinib有反应，avapritinib已被美国食品和药物管理局（fda）批准用于治疗PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质肿瘤以及晚期系统性肥大细胞增多症和惰性系统性肥大细胞增多症。
高级别胶质瘤是一种极具侵袭性的儿童和成人脑癌，由于肿瘤位置、复发率高以及药物难以穿过血脑屏障，治疗难度极大。
密歇根大学、丹娜法伯癌症研究所和维也纳医科大学的研究人员组成了一支合作团队，致力于探索应对这种疾病的新途径。
一项发表在《Cancer Cell》杂志上的研究显示，携带基因PDGFRA DNA改变的高级别胶质瘤肿瘤细胞对药物avapritinib有反应，该药物已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠间质瘤以及晚期系统性肥大细胞增多症和惰性系统性肥大细胞增多症。
“我们很高兴看到avapritinib在小鼠脑肿瘤中几乎关闭了PDGFRA信号通路。”密歇根大学C.S.莫特儿童医院的Carl Koschmann博士表示，他是Chad Carr儿科脑肿瘤中心主任兼临床科学主任。
除了手术和放疗外，目前尚缺乏有效治疗高级别胶质瘤的药物，尤其是在复发时。Koschmann及其合作者将PDGFRA作为潜在的切入点，以发现新的药物疗法，因为PDGFRA是突变频率最高的基因之一。
“我们进行了大量筛选，寻找能够抑制PDGFRA的市售药物。我们发现avapritinib是针对PDGFRA改变的最强效且最精准的抑制剂。”Koschmann说。
与来自丹娜法伯癌症研究所的Mariella Filbin博士实验室和维也纳医科大学的Johannes Gojo博士实验室的同事一起，他们一直在研究PDGFRA抑制剂的有效性。当看到avapritinib能够穿过通常难以逾越的血脑屏障时，Koschmann及其团队感到非常兴奋。
“当我们给小鼠使用这种药物并证明它能够到达大脑时，我们知道我们可能找到了一种有效的方法。”密歇根大学的M.D./Ph.D.学生、该研究的主要作者之一Kallen Schwark解释道。
该团队通过Blueprint建立的扩展访问计划为一些高级别胶质瘤患者提供了治疗，当时临床试验尚未开展。
“我们在多个国际机构为首批8名高级别胶质瘤患者使用了avapritinib进行治疗。”Koschmann解释道。
“患者对药物的耐受性良好，在8名患者中有3名的肿瘤出现了缩小。”
这些早期数据和临床前数据为将儿科高级别胶质瘤纳入一项已完成入组且正在进行分析的I期儿科实体瘤试验提供了依据。
“我们很少见到像这样能够进入脑肿瘤并关闭关键癌基因通路的药物。这些结果支持了我们对avapritinib以及其他能够穿透大脑的小分子抑制剂的进一步研究。”Koschmann继续说道。
高级别胶质瘤具有很强的侵袭性，预后通常不到两年，且治疗选择有限。尽管这项工作还处于初步阶段，但Koschmann对avapritinib可能成为帮助患者的另一种工具充满希望。
“我们知道单一药物是无法治愈这种疾病的。”他说。
“取得真正进展的方法是结合多种不同的治疗方式，比如将药物与激活首个药物靶向通路的药物联合使用。我们对将avapritinib与MAP激酶抑制剂联合使用的研究同样充满期待。”
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