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亚利桑那大学综合癌症中心的一位科学家发起的一项研究首次阐明了男性免疫细胞中Y染色体的缺失如何对免疫系统功能产生负面影响，这或许可以解释为何Y染色体的缺失与癌症生存率较低相关。这篇题为“癌症和T细胞中Y染色体同时缺失对预后的影响”的论文今日发表在《自然》杂志上。
根据研究人员的新发现，当男性患者的癌细胞和肿瘤中的免疫细胞都失去Y染色体时，这些患者的预后往往比没有Y染色体丢失的患者差。他们的研究成果发表在科学杂志《自然》上，可能会导致一些癌症治疗方法更有效。
Y染色体是决定哺乳动物生理性别的两条染色体之一。女性有两条X染色体，男性有一条X染色体和一条Y染色体，随着年龄的增长，男性在一些细胞中失去Y染色体是很常见的。
“Loss of Y”是一种常见的非遗传性男性基因变异，指的是血液中的免疫细胞丢失Y染色体。它通常与衰老有关。多年来，Y染色体缺失一直与癌症死亡率增加有关，但具体原因尚不清楚。
Cedars-Sinai大学于2023年发表的一项研究发现，男性膀胱癌细胞中Y染色体的缺失有助于这些细胞逃避身体的免疫系统，从而使癌症得以生长。然而，Y染色体缺失的肿瘤也比Y染色体完整的肿瘤更容易受到免疫检查点治疗的影响。
这项新研究利用大量公开可用的数据集，检查了一系列癌症细胞中Y染色体的缺失。出乎意料的是，研究人员发现许多其他与肿瘤相关的细胞类型也有Y染色体缺失，这促使了进一步的研究。
这项研究首次确定并定义了白细胞、免疫细胞和肿瘤中 Y 缺失之间的关系，为为什么 Y 缺失的男性患癌症的风险更高且预后更差提供了见解。
“这些发现代表着我们在理解血细胞中Y染色体缺失的男性为何癌症死亡率更高方面迈出了一大步。事实证明，这是因为这些细胞会降低免疫系统对癌细胞的渗透力，”癌症中心主任Dan Theodorescu博士说道。“我们希望这能为新兴的Y染色体研究领域提供坚实的指导和框架，以便我们能够更好地理解这一发现的所有可能的生物学意义，以及如何利用它们开发更有效的预防和治疗方法，从而提高患者的存活率。”
“当我们开始研究肿瘤中其他细胞的Y染色体缺失时，我们大吃一惊，因为癌细胞和来自同一肿瘤的免疫细胞中Y染色体缺失之间的联系是如此惊人。我们的研究表明，如果癌细胞失去了Y染色体，很可能免疫细胞也会失去Y染色体。在这两种细胞类型中同时失去Y染色体与高侵袭性癌细胞和攻击癌细胞的免疫细胞功能失调有关。这就造成了一种侵袭性肿瘤，预后非常差。”Simon Knott博士说。
研究小组发现，Y 染色体的丢失（此前由 Theodorescu 实验室在恶性上皮细胞中发现）也发生在附近的非癌组织中，包括结缔组织和免疫细胞。
最值得注意的是，研究小组发现，负责攻击癌细胞的辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的染色体丢失与杀死癌细胞的能力下降有关。这些发现揭示了肿瘤可能逃避免疫检测和抑制的一种机制。
最后，研究小组发现，上皮细胞中 Y 的缺失，加上 T 细胞中 Y 的缺失，会导致癌症更具侵袭性，患者存活率更低。
“这项研究对包括CAR-T疗法在内的现有免疫疗法具有潜在意义，”Theodorescu说道。“显然还需要进一步研究，但或许可以在使用患者免疫系统细胞的免疫疗法进行治疗之前，对其进行Y染色体缺失筛查。”
这项研究的想法源自当时在西达赛奈医疗中心工作的Theodorescu。他对自己在早期研究中观察到的潜在联系很感兴趣。他联系了长期合作伙伴Simon Knott博士，希望在本研究中进一步探讨这一想法。
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