Nature:一种可以在皮肤中产生防御“盾牌”的免疫细胞

时间:2025年4月2日
来源:AAAS

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这一发现发表在《自然》杂志上,为治疗皮肤病和免疫紊乱开辟了新策略,在治疗炎症、糖尿病和与年龄有关的疾病方面具有特殊的潜力

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由Andrés Hidalgo博士领导的国家心血管研究中心(CNIC)的一个研究小组发现,皮肤中有一种特殊的中性粒细胞,它能产生细胞外基质,帮助维持皮肤的抵抗力和完整性。这项发表在《自然》杂志上的研究表明,免疫系统不仅针对病原体,还能从物理上加强皮肤,防止病原体进入人体。

中性粒细胞是一种重要的循环免疫细胞。新研究中描述的特殊中性粒细胞遍布皮肤,在那里它们产生胶原蛋白和其他增强皮肤屏障的基质蛋白。这一发现拓宽了人们对免疫系统的理解,并可能为治疗皮肤病、炎症、糖尿病和与年龄有关的疾病带来新的策略。

虽然中性粒细胞以其杀灭微生物的特性而闻名,但这项新研究揭示了这些细胞在表皮下细胞外基质的产生和重塑中的意想不到的作用。Hidalgo解释说:“细胞外基质对于维持皮肤和其他组织的结构和功能至关重要,它是微生物和毒素进入的屏障。”

第一作者Tommaso Vicanolo补充说,这项研究“证明了这些中性粒细胞在正常情况下有助于保持皮肤的完整性,并在受伤时被激活,在伤口周围产生保护结构,防止细菌和毒素进入。”

本研究进一步表明,皮肤中性粒细胞的这种结构功能受TGF-β信号通路的调控。通过在小鼠中基因删除这一途径,作者发现细胞外基质的沉积减少,导致皮肤更加脆弱和渗透性。伊达尔戈指出,“这表明免疫系统和身体结构成分之间的相互作用比以前认为的要直接得多。”

这项研究得出的另一个有趣的结果是,这些皮肤中性粒细胞的活动遵循昼夜模式,根据身体的昼夜周期调节细胞外基质的产生。因此,由于中性粒细胞活动在夜间达到高峰,老鼠的皮肤在夜间比白天更有抵抗力。伊达尔戈强调:“这一发现为研究体内节律如何影响组织防御、再生和修复开辟了新的途径。”

对目前在耶鲁大学医学院工作的伊达尔戈来说,产生基质的中性粒细胞的发现不仅拓宽了对先天免疫的认识,而且为皮肤病和免疫紊乱提供了新的治疗策略。他解释说:“这些发现将有助于开发治疗方法,以加强炎症性疾病或免疫改变患者的皮肤屏障,包括糖尿病患者和老年人。”

作者总结说,这一进展是CNIC各个小组和德国、美国、新加坡和中国的实验室合作的成果,“标志着我们对免疫系统在人体中的保护作用的看法发生了变化。”

伊达尔戈博士目前正在调查研究结果对纤维化过程和癌症的可能影响。

该研究得到了Fundación“la Caixa”、勃林格殷格翰基金会、美国国立卫生研究院和瑞士国家科学基金会的资助。

Matrix-producing neutrophils populate and shield the skin

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