揭示 MFSD6 为 EV-D68 入侵受体，开辟对抗新兴病毒感染新路径

时间：2025年3月26日

来源：Nature 50

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为探究 EV-D68 宿主相互作用，研究人员开展相关研究，发现 MFSD6 是其入侵受体，意义重大。

随着全球疫苗接种运动使脊髓灰质炎病毒近乎被消灭，人们的注意力转移到了其他可引发类似脊髓灰质炎麻痹综合征（现称为急性弛缓性脊髓炎（AFM）^1–3 ）的肠道病毒上。尤其是肠道病毒 D68（EV-D68），被认为是近年来 AFM 疫情爆发的主要诱因⁴ ，然而人们对 EV-D68 与宿主的相互作用却知之甚少。EV-D68 是一种呼吸道病毒⁵ ，但在极少数情况下，它可扩散至中枢神经系统，引发严重的神经病变。在此，研究人员利用全基因组 CRISPR 筛选，鉴定出此前特征不明的多次跨膜转运蛋白 MFSD6 是 EV-D68 的宿主入侵因子。敲除 MFSD6 的表达，可阻断 EV-D68 在细胞系以及呼吸道和神经细胞对应的原代细胞中的感染。MFSD6 定位于质膜，是病毒进入宿主细胞所必需的。MFSD6 通过其第三个细胞外环（L3）直接与 EV-D68 病毒颗粒结合。研究人员以 2.1 Å 的分辨率测定了 EV-D68 与 L3 复合物的冷冻电镜结构，揭示了二者的相互作用界面。一种通过将 MFSD6 (L3) 与 Fc 融合构建的诱饵受体，可阻断 EV-D68 对人原代肺上皮细胞的感染，并在 EV-D68 感染的致死小鼠模型中提供近乎完全的保护。总之，研究结果揭示了 MFSD6 是 EV-D68 的入侵受体，支持将靶向 MFSD6 作为对抗这种具有大流行潜力的新兴病原体感染的潜在机制。