[99mTc] NM-01 SPECT/CT 助力非小细胞肺癌 PD-L1 成像：代谢响应预测新突破

时间：2025年4月6日

来源：British Journal of Cancer 6.4

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为解决 PD-L1 免疫组化预测非小细胞肺癌（NSCLC）抗 PD-(L) 1 治疗临床获益不可靠的问题，研究人员开展了 PD-L1 表达在癌症（PECan）的研究。结果显示，[99mTc] NM-01 SPECT/CT 可无创定量 PD-L1，且与代谢响应相关，对 NSCLC 诊疗有重要意义。

在肺癌治疗领域，免疫检查点抑制剂的出现为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新希望。其中，针对程序性死亡配体 1（PD-L1）的治疗成为研究热点。PD-L1 是肿瘤细胞表达的一种蛋白，它能与效应 T 细胞表面的程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）相互作用，抑制 T 细胞功能，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。目前，PD-L1 免疫组化虽被用于预测抗 PD-(L) 1 疗法的疗效，但存在诸多问题。一方面，PD-L1 表达存在时空异质性，单部位活检难以反映肿瘤整体情况；另一方面，部分 PD-L1 低表达患者也能从治疗中获益，这使得免疫组化难以精准预测疗效。因此，寻找一种更可靠的预测方法迫在眉睫。

在此背景下，来自英国盖伊和圣托马斯国民医疗服务基金会信托以及伦敦国王学院的研究人员开展了 PD-L1 表达在癌症（PECan）的研究。他们旨在评估 [99mTc] 标记的抗 PD-L1 单域抗体（NM-01）单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/CT 与抗 PD-(L) 1 治疗代谢响应之间的关系。该研究成果发表在《British Journal of Cancer》上，为 NSCLC 的治疗提供了新的思路和方法。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，选取了符合条件的晚期 NSCLC 患者，这些患者均计划接受抗 PD-1/PD-L1 治疗，且在入组前 3 个月内进行过诊断性组织取样，样本量和质量满足 PD-L1 评估要求。其次，运用免疫组化技术，使用 Ventana PD-L1（SP263）检测试剂盒测定 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）。同时，进行 [99mTc] NM-01 SPECT/CT 和 [18F] FDG PET/CT 扫描，分别在基线期（治疗前）和治疗 9 周后进行，以此来评估 PD-L1 表达和代谢响应情况。最后，通过图像分析测量肿瘤（T）与血池（BP）最大感兴趣区（ROI_max）的比值，用于量化 PD-L1 表达水平。

研究结果主要体现在以下几个方面：

[99mTc] NM-01 摄取具有异质性：在所有患者的原发性肺肿瘤和个体转移灶中测量 [99mTc] NM-01 的 T:BP，发现肿瘤内存在显著异质性。15 名患者中，10 名（67%）患者的原发性肿瘤与至少一个转移灶之间 [99mTc] NM-01 T:BP 差异超过 ±50%，且转移灶之间也存在异质性。这表明 PD-L1 在肿瘤内的表达并非均匀一致，传统的单部位活检难以全面反映肿瘤的真实情况，而 [99mTc] NM-01 SPECT/CT 能够检测到这种异质性，为更精准地评估肿瘤状态提供了可能。
[99mTc] NM-01 摄取与 PD-L1 免疫组化相关：对应免疫组化测量 PD-L1 TPS 的病变，测量其平均 [99mTc] NM-01 T:BP，结果显示两者呈中度相关（r=0.45，p<0.05）。当仅使用原发性肿瘤 [99mTc] NM-01 T:BP 时，与 PD-L1 TPS 的相关性较弱（r=0.30，p=0.14），这进一步印证了肿瘤内 PD-L1 表达的异质性。虽然相关性只是中度，但该结果仍表明 [99mTc] NM-01 SPECT/CT 在一定程度上能够反映 PD-L1 的表达情况，为无创评估 PD-L1 提供了一种新途径。
[99mTc] NM-01 摄取与早期代谢响应相关：根据 [18F] FDG PET/CT 的欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）标准，13 名患者中有 10 名出现代谢响应。代谢响应患者的基线平均 [99mTc] NM-01 T:BP 显著高于无代谢响应患者（3.19 vs 2.02，p<0.05）。同时，基线平均 [99mTc] NM-01 T:BP 与 [18F] FDG PET/CT SUV_max% 变化（9 周时）呈强负相关（r=-0.73，p=0.003），而 PD-L1 TPS 与该变化仅呈中度负相关（r=-0.46，p=0.06）。这说明 [99mTc] NM-01 摄取能够更好地预测抗 PD-1 治疗的早期代谢响应，比 PD-L1 TPS 更具预测价值。

研究结论和讨论部分指出，[99mTc] NM-01 SPECT/CT 在晚期 NSCLC 中对 PD-L1 成像具有可行性。其摄取与 PD-L1 免疫组化呈中度相关，能够展示肿瘤内异质性，并且与抗 PD-1 治疗的早期代谢响应相关。这意味着 [99mTc] NM-01 SPECT/CT 有可能在 NSCLC 的诊断和治疗中发挥重要作用，比传统的 PD-L1 TPS 测量更能准确预测治疗响应，为临床医生制定个性化治疗方案提供有力依据。

然而，该研究也存在一些局限性。例如样本量较小，且仅针对晚期 NSCLC 患者，在其他癌症中的适用性有待验证；研究未进行脑成像，[99mTc] NM-01 对脑转移灶的穿透性和摄取情况未知；SPECT/CT 在空间分辨率和部分容积效应方面存在一定限制。尽管如此，该研究为非侵入性和纵向评估 PD-L1 提供了新的方向，未来有望通过扩大样本量、开展多中心研究以及改进成像技术等方式进一步验证和完善。同时，基于 PD-L1 成像指导治疗决策的新型方法也值得在临床试验中深入研究，这将为 NSCLC 患者带来更多的治疗选择和更好的生存希望。