自闭症小鼠模型中共有的计算与神经异常：跨基因型的统一表型机制

时间：2025年6月4日

来源：Nature Neuroscience

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来自Noel等的研究人员通过高精度啮齿类心理物理学、行为建模及全脑单细胞记录技术，揭示了Fmr1、Cntnap2和Shank3B三种自闭症谱系障碍(ASD)小鼠模型共有的计算异常：决策过程中先验期望更新僵化。该研究发现前额叶皮层异常编码长期先验偏差，感觉皮层缺乏预测误差信号，为ASD跨基因型的共性神经机制提供了重要证据。

最新研究揭示了自闭症小鼠模型中令人惊讶的共同特征。携带Fmr1、Cntnap2或Shank3B基因突变的小鼠，在决策时都表现出先验期望(priors)更新能力受损。科学家们采用全脑单细胞胞外记录技术发现，这些小鼠的神经活动存在两个关键异常：前额叶区域有过多的神经元编码与长期先验的偏差，而感觉皮层则丧失了区分预期与意外刺激的能力。特别有趣的是，与正常小鼠相比，ASD模型小鼠的"大脑分工"发生了改变——先验编码的权重从感觉皮层转移到了前额叶皮层。这些发现暗示，尽管ASD的遗传基础各不相同(Fmr1、Cntnap2、Shank3B)，但可能导致相似的神经计算异常和行为表型。研究团队运用高产出啮齿类心理物理学(rodent psychophysics)和精细行为建模，为理解ASD的神经机制提供了新视角。