RNA结合型E3泛素连接酶MKRN2通过选择性抑制Il6翻译调控炎症反应

时间：2025年6月17日

来源：Nature Immunology

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来自Cao团队的研究人员揭示了RNA结合型E3泛素连接酶MKRN2在炎症调控中的新机制。该研究发现MKRN2能特异性结合Il6 mRNA，并通过K29多聚泛素化修饰翻译起始共激活因子PAIP1（Lys179 ），阻断PAIP1-eIF4A相互作用，从而抑制Il6的翻译效率。这一发现为溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎等炎症性自身免疫疾病提供了潜在治疗靶点。

这项突破性研究揭示了RNA结合型E3泛素连接酶（E3 ligase）MKRN2在炎症调控中的精妙机制。当巨噬细胞被脂多糖激活时，MKRN2会像精准的分子剪刀般选择性靶向Il6信使RNA（mRNA）。通过给翻译起始共激活因子PAIP1的179号赖氨酸（Lys¹⁷⁹
）贴上K29型多聚泛素链标签，MKRN2巧妙地阻断了PAIP1与eIF4A的"分子握手"，从而关闭了Il6 mRNA的翻译开关。

在动物模型中，LysM-Cre⁺
Mkrn2^fl/fl
基因敲除小鼠在受到脂多糖刺激后，血清中IL-6水平显著升高，并表现出更严重的实验性结肠炎症状。更有趣的是，临床数据分析显示，溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎患者的MKRN2表达水平与IL-6呈显著负相关，就像一对相互制衡的分子天平。

这项研究不仅揭开了炎症调控的新篇章，更为治疗自身免疫疾病提供了新思路：通过精准调控特定促炎细胞因子的翻译过程，或许能开发出更安全有效的"分子刹车"疗法。