芳香化酶抑制剂会导致小鼠出现类似疼痛的肌肉骨骼症状：行为学、药理学和病理生理学特征分析

本研究通过建立绝经后卵巢切除小鼠模型，评估来曲唑长期治疗引起的肌肉骨骼症状（AIMSS），发现雌激素水平下降是主要诱因，并伴随神经传导异常和背根神经节炎症反应，度为抗抑郁药度洛西汀逆转症状提供实验依据。

摘要

背景与目的

乳腺癌是女性中最常见的癌症之一，主要表现为绝经后女性的雌激素受体阳性肿瘤。芳香化酶抑制剂（AIs），如来曲唑，是目前最有效的标准化辅助内分泌疗法。然而，大多数接受AI治疗的患者会出现肌肉骨骼症状（AIMSS），这可能导致治疗提前终止。为了更好地理解AIMSS的各种机制，建立完善的动物模型至关重要。

实验方法

我们研究了接受长期来曲唑治疗的卵巢切除（OVX）C57BL/6J雌性小鼠的肌肉骨骼症状的发展情况。我们进行了诱发和非诱发行为测量，并评估了这些变化的雌激素依赖性。同时进行了坐骨神经的电生理研究和组织学分析。最后，我们探讨了来曲唑是否与背根神经节中痛觉神经元的兴奋性增加及促炎细胞因子的升高有关。

主要结果

来曲唑剂量的增加会导致诱发和非诱发疼痛样行为测试中出现肌肉骨骼症状。这些症状似乎主要是由雌激素水平下降引起的。此外，度洛西汀能够逆转许多这些行为变化。这些症状与复合肌肉动作电位的降低以及感觉神经传导的减弱有关，同时还伴随着小有髓纤维的丢失。此外，来曲唑还会导致背根神经节（DRGs）中痛觉神经元的兴奋性增加，并引发炎症反应。

结论与意义

我们建立了一个与AIMSS相关的、具有转化潜力的小鼠模型，有助于探索AI毒性的细胞和分子机制。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者提出合理请求后获取。部分数据可能因隐私或伦理限制而无法提供。