负载白藜芦醇的固体脂质纳米粒子的制备与表征：对其神经保护作用、神经行为效应及分子机制的评估

神经退行性病变涉及氧化应激、炎症和信号传导紊乱，导致认知衰退。研究显示固体脂质纳米颗粒（SLN）递送系统可提高白藜芦醇（resveratrol）的溶解性、稳定性和神经靶向性，从而增强其神经保护作用。体外实验表明SLN/resveratrol组显著上调热休克蛋白70（HSP70）表达（4倍）并降低白细胞介素1β（IL-1β）水平，同时增强过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性。体内被动回避记忆实验证实SLN/resveratrol组可改善阿尔茨海默病模型动物的记忆能力。该研究揭示了SLN递送系统通过调节信号通路、减少氧化应激及提高递送效率，协同增强白藜芦醇神经保护作用的机制。

摘要

神经退行性过程涉及氧化应激、炎症和信号传导紊乱，这些因素都会导致认知能力下降。白藜芦醇具有神经保护作用，但其溶解度和生物利用度较低。固体脂质纳米颗粒（SLNs）可以提高白藜芦醇的溶解度、稳定性及对神经细胞的靶向性，从而增强其治疗效果。本研究探讨了SLN/白藜芦醇组合在体外是否能够调节神经保护靶点（HSP70、IL-1β）和抗氧化酶（CAT、GPX、SOD），以及在动物模型中是否能够改善被动回避记忆功能。SLNs的制备方法是：将三棕榈酸和棕榈酸熔化，加入白藜芦醇、吐温和丁醇，随后与水混合并搅拌1天。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、电子显微镜和动态光散射（DLS）对所得制剂进行了表征。神经干细胞（NSCs）分别接受了SLNs、白藜芦醇或SLN/白藜芦醇的处理，并分析了氧化应激相关酶（HSP70和IL-1β）的表达情况。在体内实验中，通过电刺激破坏Meynert基核来诱导大鼠的被动回避记忆模型。分子分析结果显示，白藜芦醇使HSP70的表达增加了3.1倍，并显著降低了IL-1β的水平；而SLN单独处理对这些基因没有显著影响，但SLN/白藜芦醇组合使HSP70的表达增加了4倍，并显著降低了IL-1β的水平。白藜芦醇显著上调了抗氧化酶CAT和GPX的表达，而SLNs单独处理则没有这种效果。SLN/白藜芦醇组合还显著提高了CAT和GPX的活性。行为测试表明，该组合在阿尔茨海默病模型中改善了被动回避记忆功能。综上所述，这些结果表明SLN/白藜芦醇通过调节信号通路、减轻氧化应激和改善记忆来显著增强神经保护作用，且SLN递送系统有望提高其生物利用度和在神经细胞中的暴露程度。