综述：成纤维/脂肪生成祖细胞（FAPs）在肌肉减少症中的作用：机制与潜在的治疗策略

肌少症是老年骨骼肌进行性退化疾病，表现为肌肉质量、力量及功能下降，全球患病率11%-50%。其多因素病因包括蛋白质稳态失衡、线粒体功能障碍、肌卫星细胞（MuSCs）异常及慢性炎症。成纤维细胞前体细胞（FAPs）在生理状态下通过旁分泌作用维持肌肉稳态，病理时异常活化分化导致脂肪和纤维组织堆积，加剧肌少症。Wnt、Notch及TGF-β/Smad信号通路调控FAPs命运，单细胞测序技术揭示其亚群特征，为靶向FAPs的治疗策略（如调控分子或清除异常亚群）提供新思路。

摘要

肌少症是一种与年龄相关的骨骼肌退行性疾病，其特征是肌肉质量、力量和身体功能逐渐下降。在全球老年人中，肌少症的患病率在11%到50%之间。肌少症的病因是多因素的，包括蛋白质稳态失衡、线粒体功能障碍、肌肉卫星细胞（MuSCs）功能障碍、慢性低度炎症以及肌肉间质重塑。FAPs（成纤维细胞前体）是来源于间充质的祖细胞，在维持肌肉稳态和肌少症的发展过程中起着关键作用。在生理条件下，FAPs通过其旁分泌功能与MuSCs和免疫细胞相互作用，为肌肉细胞和MuSCs的生长和维持提供支持性微环境。相反，在病理条件下，异常激活和分化的FAPs会产生过多的肌肉内脂肪和纤维组织，从而加剧肌少症患者的肌肉质量和力量损失。FAPs的命运受到由Wnt、Notch和TGF-β/Smad等多种通路组成的复杂信号网络的调控，这些通路的失调显著促进了FAPs的病理分化。最近，单细胞测序技术有助于识别不同的FAP亚群，并为FAPs在肌少症中的作用提供了新的见解。然而，目前尚无针对肌少症的特异性治疗药物。针对调控FAP命运的分子或消除功能异常的FAP亚群是一种有前景的治疗策略。我们的综述讨论了目前对肌少症及其中FAPs作用的了解，并总结了几种针对FAPs的新兴治疗策略。