在急性髓系白血病（AML）诱导治疗中，60毫克与90毫克柔红霉素对心脏毒性的随机比较研究

时间：2026年1月7日

来源：American Journal of Hematology

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DaunoDouble试验比较了18-65岁新发AML患者中60与90mg/m² daunorubicin联合阿糖胞苷治疗的心脏毒性，发现90mg组hsTnT升高更显著，且与肥胖、高血压相关，提示剂量依赖性心肌损伤，强调诱导治疗早期心脏监测必要性。

摘要

蒽环类药物是急性髓系白血病（AML）诱导治疗的重要组成部分，但其最佳剂量及其相关的心脏毒性风险仍存在争议。DaunoDouble试验比较了在新诊断的18-65岁AML患者中，使用60毫克/平方米（Dauno60）与90毫克/平方米（Dauno90）剂量的柔红霉素联合阿糖胞苷（100毫克/平方米，持续7天）的治疗效果。在317名随机分组的患者中，通过左心室射血分数（LVEF）和心脏生物标志物（高灵敏度肌钙蛋白T [hsTnT]、NT-proBNP）在治疗前和第15天对心脏功能进行了评估。所有患者的LVEF中位数从65% [IQR 60%–68.5%] 显著下降至61% [IQR 58%–67.8%]（p < 0.01），治疗组之间没有显著差异。诱导治疗后的NT-proBNP水平与同一时间点的LVEF呈负相关（ρ = –0.24，p = 0.02），但在治疗期间（第1天至第15天之间以及治疗组之间）没有显著变化。hsTnT水平在所有患者中显著升高，从5 ng/L [IQR 4–8] 上升至8 ng/L [IQR 6–14]（p < 0.01），其中Dauno90组的诱导后hsTnT水平（9.5 ng/L [IQR 7–14]）高于Dauno60组（7 ng/L [IQR 5–14]；p < 0.01）。在探索性亚组分析中，肥胖和动脉高血压患者的诱导后hsTnT水平也显著升高。这些发现表明柔红霉素具有剂量依赖性的心脏毒性效应，即使在标准诱导剂量下也是如此，并强调了早期心脏监测的重要性。长期随访对于确定这些早期变化的临床意义至关重要。

试验注册： ClinicalTrials.gov标识符：NCT02140242

图形摘要

AML诱导治疗期间对心脏生物标志物的早期监测显示，使用90毫克/平方米柔红霉素的患者hsTnT水平显著高于使用60毫克/平方米的患者，表明存在剂量依赖性的早期心肌效应。

利益冲突

C.R. 从AbbVie、Astellas、Bristol-Meyer-Squibb、Daiichi Sankyo、Jazz、Janssen、Novartis、Otsuka、Pfizer获得了酬金，并从这些公司以及Astellas、Novartis、Pfizer获得了机构研究资助。Christoph Schliemann从AbbVie、Astellas、AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb、Daiichi Sankyo、Delbert Laboratories、Jazz Pharmaceuticals、Novartis、Otsuka、Pfizer获得了酬金和/或担任顾问委员会成员；从Jazz Pharmaceuticals获得了机构研究支持；还从AbbVie、Bristol-Myers Squibb、Jazz Pharmaceuticals和Pfizer获得了会议/差旅资助。其他作者声明没有利益冲突。