综述：实体瘤中的细胞外囊泡：从肿瘤微环境到工程化治疗手段

摘要

细胞外囊泡在实体瘤的细胞间通讯中起着重要作用。它们由恶性细胞、基质细胞、免疫细胞以及微生物细胞释放，通过传递蛋白质、核酸、脂质和代谢物来影响肿瘤的发展，进而改变局部和全身的信号传导。现有证据表明，细胞外囊泡与肿瘤微环境的重塑、转移灶的形成、免疫调节以及对代谢和治疗压力的适应性反应有关。不过，这些功能具有很强的情境依赖性，在不同肿瘤类型、疾病阶段以及实验系统中，其作用机制的支持程度也有所不同。从机制上来看，人们越来越认为细胞外囊泡的产生并非一种恒定的分泌过程，而是细胞内运输和代谢程序的适应性产物，这些程序决定了囊泡的命运、载荷的选择以及在压力条件下的释放。正是那些增加生物学解释难度的特性——如异质性、膜的可塑性以及基于情境的载荷分选——使得细胞外囊泡成为治疗工程领域的理想候选对象。在本综述中，我们通过将细胞外囊泡的生成、运输调控、脂质代谢以及功能异质性与新兴的工程策略相结合，对实体瘤中的细胞外囊泡生物学特性进行了深入分析，这些工程策略包括来源选择、表面修饰、载荷装载以及混合工程策略。此外，我们还探讨了目前限制其临床应用的主要障碍，尤其是生物学的异质性、分离过程中的差异性、机制研究的不完整性、生产规模的扩展性以及监管标准的统一性问题。通过区分更为成熟的原理与那些仍处于发展阶段或仅适用于特定模型的研究成果，本综述旨在对基于细胞外囊泡的诊断方法及治疗手段所带来的机遇与当前局限性进行客观评估。