综述：癌症中的神经元与肿瘤相互作用：分子机制及转化研究进展

摘要

肿瘤细胞对神经元的劫持是一种恶性适应机制，通过这一机制，肿瘤细胞会招募、与周围及中枢神经系统发生物理上的相互作用，并对其功能进行重新编程，这些作用发生在局部微环境以及宿主宏观环境中。这一过程不仅利用神经免疫调节机制、神经内分泌信号传导以及营养物质供应来维持肿瘤的生长、侵袭、转移、免疫逃逸以及治疗抵抗能力，还会促使癌症相关疼痛的产生和加剧。癌症相关疼痛是宿主对肿瘤与神经元相互作用的病理性反应所导致的常见且严重的症状，它会进一步扰乱宿主宏观环境，从而促进肿瘤的发展。肿瘤细胞会根据不同环境采用不同的策略：中枢神经系统肿瘤（如胶质瘤）通过突触形成和代谢耦合融入现有的神经元回路，而周围实体瘤则通过神经营养因子、调控血管生成的轴突引导信号以及神经周围浸润来诱导新的神经支配。交感神经、副交感神经和感觉神经通过神经递质或神经肽来调节肿瘤行为，自主神经则负责调控内分泌腺体，以重新编程肿瘤的代谢过程。在这一调节过程中，神经细胞、免疫细胞和肿瘤细胞之间的三方相互作用起着关键作用，它们共同营造出具有免疫抑制作用的肿瘤微环境，推动肿瘤从免疫平衡状态发展为免疫逃逸状态。这些机制为治疗方法的开发提供了方向，比如重新利用神经营养剂、阻断突触功能以及重新编程神经信号，尤其是与免疫疗法结合使用，其在精准肿瘤学和癌症疼痛管理方面展现出良好的临床前及转化应用潜力。