“重磅炸弹”“引爆”5个治疗领域
[AD340X300]国际上，人们习惯称呼年销售额超过１０亿美元的产品为“重磅炸弹”，在２００２年，有望在主要国家上市并成为“重磅炸弹”的新药将可能出现在下列５个治疗领域：关节炎、疼痛、慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）、癌症、心血管疾病和精神分裂症。
关节炎和疼痛治疗药
默克和法玛西亚公司正在展开第二代环氧合酶抑制剂（ＣＯＸ－２抑制剂）的竞争，他们分别推出自己的第二代产品Ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ（商品名Ａｒｃｏｘｉａ）和Ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ（商品名Ｂｅｘｔｒａ），ＣＯＸ－２抑制剂市场值大约６０亿美元／年，第二代产品有望获得１１亿美元的市场份额。两家公司的第一代ＣＯＸ－２抑制剂――默克的罗非克西（商品名Ｖｉｏｘｘ）和法玛西亚的赛利克西（商品名Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）一开始上市就是针锋相对的竞争对手，２００１年Ｃｅｌｅｂｒｅｘ和Ｖｉｏｘｘ的全世界销售额分别达到２６．４１和２１．６０亿美元。而一旦Ａｒｃｘｉａ和Ｂｅｘｔｒａ都进入市场，那两家公司的市场竞争将更加激烈。
默克和法玛西亚现在都还不能证明其新二代ＣＯＸ－２抑制剂比赛利克西和罗非克西更有效，因此这４个产品将直接展开竞争。但默克称，Ａｒｃｏｘｉａ对ＣＯＸ－２受体比Ｖｉｏｘｘ有更高的专一性，但公司并不能就此说它的疗效会更好。
２００１年１１月，法玛西亚的Ｂｅｘｔｒａ成为第一个在美国批准的第二代ＣＯＸ－２抑制剂，适应症是治疗骨性关节炎（ＯＡ）、类风湿性关节炎（ＲＡ）和月经疼痛，将与辉瑞公司共同上市。法玛西亚还开发出可注射的第二代ＣＯＸ－２抑制剂ｐａｒｅｃｏｘｉｂ，本品治疗术后疼痛已通过欧盟的评价。公司希望有口服和注射剂同时上市，这样比默克更有市场优势。病人可以在住院时用注射的ｐａｒｅｃｏｘｉｂ，出院后改用口服制剂。不过，ｐａｒｅｃｏｘｉｂ在美国的批准延期，因为ＦＤＡ要求提供更多的资料。默克公司没有开发出可注射的ＣＯＸ－２抑制剂，在９月份才向ＦＤＡ提出Ａｒｃｏｘｉａ上市申请，用于治疗ＯＡ、ＲＡ和慢性疼痛，好在它在同月已首先获得墨西哥批准。
ＣＯＰＤ治疗药
２００１年１０月，荷兰批准柏林格－殷格翰（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ－Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）公司的Ｍ３－拮抗剂ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ
ｂｒｏｍｉｄｅ（商品名Ｓｐｉｒｉｖａ），用于维持治疗ＣＯＰＤ。荷兰作为欧盟新药批准的相关成员国，它的批准有望延伸到其它欧盟国家。Ｓｐｉｒｉｖａ成为第一个上市的一日一次吸入治疗ＣＯＰＤ的药物，它的上市有望使该病的治疗方法重新制订，并可能成为“重磅炸弹”药物。公司于２００１年１２月向美国提出上市申请，计划与辉瑞公司共同推向市场，预计它将在２００２年获得上市。全世界有３０００多万人受ＣＯＰＤ困扰，在４０００多病人参加的临床试验中，Ｓｐｉｒｉｖａ显示出比ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ
ｂｒｏｍｉｄｅ和葛兰素史克的沙丁胺醇疗效更好。Ｓｐｉｒｉｖａ可能成为ＣＯＰＤ的最佳治疗标准。
癌症治疗药
拥有“重磅炸弹”潜力的另一个产品是阿斯特拉－捷利康公司的靶向治疗药Ｉｒｅｓｓａ（ＺＤ１８３９）。该药是表皮生长因子受体酪氨酸激酶（ＥＧＦＲ
ＴＫ）抑制剂，已在美国申请单方治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。本品已进入快速审评渠道审评，有望在２００２年上市。肺癌治疗市场值接近１６亿美元，预计Ｉｒｅｓｓａ的销售额至少１０亿美元。
Ｉｒｅｓｓａ
的Ⅱ期临床研究获得正面的数据，病人用Ｉｒｅｓｓａ单方治疗的耐受性好，或者说治疗者的病情比未接受治疗的病人稳定。很多病人用药后能快速解除疾病相关的症状并延长症状解除时间。
Ｉｒｅｓｓａ与诺华的ＣＭＬ治疗药ｉｍａｔｉｎｉｂ一样是靶向治疗药，其作用方式与细胞毒性化学药物不同，它设计的是阻止癌细胞生长，而使正常细胞保持原样。ＥＧＦＲ
ＴＫ是抗癌治疗药的一个理想靶，其信号趋动很多实体瘤生长并在癌症的多个阶段产生。因此，Ｉｒｅｓｓａ作为一种潜在抗癌药可以治疗众多的实体瘤。
心血管药物
２００２年有望上市的另一个潜在“重磅炸弹”药物是阿斯特拉捷利康公司的降血脂超级他汀药。Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ（商品名Ｃｒｅｓｔｏｒ）。随着拜耳公司的西伐他汀因横纹肌溶解症问题而在２００１年８月撤出市场，Ｃｒｅｓｔｏｒ将从西伐他汀留下的市场中获得份额。公司于２００１年６月在美国和欧盟申请Ｃｒｅｓｔｏｒ治疗高胆固醇、混合型血脂异常症（ＨＤＬ和ＬＤＬ胆固醇不平衡）和高甘油三酯症。大量的临床试验显示，Ｃｒｅｓｔｏｒ的降血脂作用优于辉瑞的阿伐他汀（商品名Ｌｉｐｉｔｏｒ）、默克的辛伐他汀（商品名Ｚｏｃｏｒ）和百时美施贵宝公司的普伐他汀（商品名Ｐｒａｖａｃｈｏｌ）。公司称Ｃｒｅｓｔｏｒ审评进展顺利，将在２００２年在主要市场上市。
有望竞争西方市场的超级他汀药还有日本Ｋｏｗａ／Ｎｉｓｓａ／三共的ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ。在美国，三共已被要求进行附加剂量试验，目的是把横纹肌溶解症风险降到最小限度，同时升高肌酸酐磷酸激酶水平。
２００２年有望在年底上市的还有百时美施贵宝公司的高血压治疗药ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ（商品名Ｖａｎｌｅｖ），本品是血管紧张素－转化酶和中性内肽酶双重抑制剂，它作为第一个新型高血压和心衰治疗药受到热烈的追捧。本品已显示出抗高血压潜力，临床试验中它的降压作用比辉瑞的氨氯地平多降６．３ｍｍＨｇ。但是百时美施贵宝延迟了这一潜在“重磅炸弹”药在２００１年上市的时机，因为在１９９９年发现它涉嫌血管神经性水肿问题而自动撤出最初的ＮＤＡ申请，直到解决了安全问题，公司才在２００１年１２月重新申请ＮＤＡ。
精神分裂症治疗药
大冢和百时美施贵宝公司合作开发的新一代非典型的抗精神病药ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ（商品名Ａｂｉｌｉｔａｔｅ）在２００１年底向主要市场提出上市申请。它比现有的非典型的精神分裂症的治疗药――包括礼来的奥氮平（商品名再普乐Ｚｙｐｒｅｘａ）、杨森的利培酮（商品名Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）和阿斯特拉捷利康的奎地阿平（商品名Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）有优势。本品与目前市场上的抗精神病药的作用机理不同：它是多巴胺Ｄ２受体的部分激动剂，同时部分激动５ＨＴ１ａ受体而拮抗５ＨＴ２受体。该药的副作用可能比老的抗精神病药小。如果ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ的副作用果如公司宣称的那样，那对精神分裂症病人极其家属来说绝对是个好消息。
摘自：中国高新技术产业导报
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