再见，2004环球医药
默克全球回收万络
辉瑞西乐葆心梗风险被证实
９月３０日，美国制药厂家默克宣布，从全球市场上撤回其生产的重磅炸弹药——ＣＯＸ－２抑制剂万络（罗非昔布）。默克作出这一决定是基于一项研究发现，万络会使心脏病发作和中风的危险性增加一倍。
两个月之后，１２月１７日上午，辉瑞公布了一项国家癌症研究所的研究结果。研究发现，与安慰剂对照相比，使用４００毫克和８００毫克剂量的西乐葆能使心脏病和中风的发病率提高２．５％，该研究所由此暂停了这项研究。然而辉瑞并没有召回西乐葆的打算。
点评：自默克回收万络之后，ＣＯＸ－２抑制剂市场未来的发展成为一个令人关注的问题。全球目前大约有２００万人在使用万络，自该药于１９９９年在一片赞扬声中进入市场以来，服用该药的总人数已经达到了８４００万。２００３年世界销售额达２５．５亿美元。还没有上市的产品由此将经历ＦＤＡ更为严格的审查，其中包括诺华的Ｐｒｅｘｉｇｅ（ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ）和默克另一个产品Ａｒｃｏｘｉａ（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ）。ＦＤＡ很有可能在批准这些产品上市之前，要求它们进行持续１８个月的关于心血管系统不良反应的临床研究。新产品上市无疑将受到很大影响。由此，如何填补万络留下的２５亿美元市场空缺，让人难以琢磨。如果万络继续领跑市场，２００４～２０１０年ＣＯＸ－２抑制剂（主要是西乐葆、万络、莫比可、Ｂｅｘｔｒａ、Ｄｙｎａｓｔａｔ、Ａｒｃｏｘｉａ和Ｐｒｅｘｉｇｅ）市场复合增长率可达到２．８％，２０１０年的市场规模有望突破９０亿美元。如今，重新预测的结果使这一数字缩水至７０．５６亿美元，而且２００４年至２０１０年的平均年增长率也变成－０．４％。在这一过程中，一部分原先使用万络的病人将告别ＣＯＸ－２抑制剂产品，Ｂｅｘｔｒａ的价格上涨幅度将变小，新的ＣＯＸ－２抑制剂上市步伐也变缓。
对于西乐葆而言，心肌梗死风险被证实的这一消息可谓当头一棒，即使目前的仅有数据能表明西乐葆的心脏病问题并不象万络那样严重，其风险也可能更低，但这一切似乎足以能宣判西乐葆的死刑。
布什连任有利于制药业
１１月３日，布什成功连任美国总统。有关业内人士表示，由于共和党的政策对于大型制药厂较为友善，布什的连任将对其有利。消息传出后，Ａｍｅｘ生化科技股指上升２．８％，纳斯达克生物技术股指上升２．６％。纽约股市最终收盘时，从基本面来看，主要医药股仅达到温和的上涨。惠氏制药开盘即上升６．７％，收盘时涨幅回落到３．７％；辉瑞开盘上涨５．６％，收盘时回落了３个百分点；先灵葆雅开盘上涨４．４％，收盘时涨幅回落到２．２％；默克、强生、雅培到收盘时上涨幅度分别为４％、２．４％和３％。
点评：对于制药业和像投资辉瑞制药等这类公司的投资者们来说，布什成功连任无疑是一个最大的利好消息，因为如果是克里当总统的话，那么制药业面临的将是更加严格的价格限制。为此，消费者协会警告说，布什连任对于普通的美国人来说可是坏消息。制药业的行业分析专家认为，布什连任以及共和党在国会力量的加强使得政府对处方药的限制不会立即出台，制药业仍遵循自由市场的体系。不过，布什政府会在任内加大便宜药品的进口，但只会从加拿大进口。当然，从加拿大进口药品不会影响美国的制药业，因为从加拿大进口的药品数量不会超过美国药品销售数量的１０％，而且布什于２００３年１２月签署的《医疗现代化法案》禁止从加拿大进口的药品价格打折。而对于医保业，各行各业都把医保费用的狂涨视为他们所面临的最大问题，但布什政府所提出的建议是要减少公司和个人医保开支的增涨。今年，每个雇主平均得为美国的一个四口之家增加近７３００美元的医保费用，平均为单身之家增加３１３７美元的医保费用，相关的保险费上涨幅度也是两位数。布什政府会推动对业主和他们职员有利的医保法案，希望让国会给低收入家庭１０００美元的直接医保补助。这将让不少的公司和个人获益。
赛诺菲收购安万特
４月２６日，赛诺菲圣德拉堡大药厂最终以高出１月份初次出价约１４％（每股约６９欧元）的价格成功收购安万特制药，总收购金额达到５５０亿欧元。历时３个多月的收购大战告终，全球第三大制药公司诞生。
新掌门人弗朗索克•德埃克（赛诺菲圣德拉堡现任ＣＥＯ）为新公司的明天绘制了一幅美丽的发展蓝图：鉴于两公司在心血管和肿瘤领域的优势，仅此两个板块就将在２００８年为新公司创造出３７０亿美元的销售额。预测新公司在２００８年将以４６３亿美元的年销售额超过葛兰素史克，成为仅次于辉瑞的世界第二大制药公司。
点评：此次敌意收购最大的赢家是法国政府，虽然在一定程度上确保了法国在发展生化领域的独立自主性，但法国政府的做法被许多人称为“强硬的计划经济政策”。在兼并背后到底存在着什么样的原则动机？两家公司的合并不仅是为法国人荣誉感而创造一个更大的法国公司，因为两个公司合并后并没有在各自擅长的治疗领域内出现巨大的重叠现象。也就是说，即便合并并非是安万特公司管理层的第一选择，但兼并的结果还是能够使新公司在销售费用和管理时间及重心方面为重点治疗领域产品带来新的机遇。
印度研制出低成本抗疟疾新药
８月１９日出版的英国《自然》杂志报道，印度最大制药商南新公司的研究人员最新研制出一种低成本的抗疟疾药物，已在英国进行临床试验。
南新在一份声明中介绍说，这是一种人工合成的过氧化物药物，与目前常见的ＡＣＴｓ抗疟疾疗法（以青蒿素为基础的复合疗法）的疗效相当，但在价格上却要便宜得多。
总部设在瑞士日内瓦的非盈利性机构“疟疾风险基金”参与了整个药物的研发过程。
点评：７月的伊拉克战火连连，一篇刊登在英国《泰晤士报》的报道说，青蒿被视为救治非洲数百万疟疾患者的灵丹妙药。美国陆军已在威斯康辛州的一个秘密实验室中种植它以供驻伊拉克和阿富汗的美军使用。世界卫生组织更是计划２００５年前从我国重庆市酉阳县购买１亿剂量的青蒿素类抗疟药。制药公司，加紧抢购生产原料！
辉瑞被开巨额罚单
５月１３日，制药巨子辉瑞同意支付高达４．３亿美元的罚款，以与政府达成和解，解决对其抗癫痫药Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ（加巴喷丁）从事不正当行销活动的指控。据悉，罚金中包括２．４亿美元的刑事罚款。该案在医疗保险业欺诈指控案件中，罚款金额高居第二位。
华纳兰勃特（被辉瑞收购）１９９６年至２０００年期间在市场上销售Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ时声称该药物可用于十几种未经批准治疗的症状，如双极紊乱、注意力紊乱、药物和酒精失控、偏头痛等。司法部称，一项科学研究表明，某种安慰剂用于控制双极紊乱症状时能比这种药物发挥出更好的效果。
点评：这一笔高额罚款将使制药工业在“推销药品未经批准的适应症时更加谨慎”。
山之内、藤泽合并
２月２５日，山之内制药宣布，已与藤泽制药就双方的合并事宜达成一致意向。山之内将以价值７７亿美元的股票收购藤泽制药，最终形成以销售额计算的日本第二大制药公司。以资产计算，山之内的规模约是藤泽制药的３倍。
合并后，山之内将作为实体公司存在，计划全部合并将于２００５年４月前完成，届时山之内在欧美日的销售额将达到７４亿美元。
合并后的公司将拥有日本医药市场最大的份额，领先于武田化学工业。新公司也将拥有日本国内药企规模最大的医药销售队伍。新公司的中期目标是到２００８年３月，销售额达到１００亿日元，营业利润率达到２５％。
点评：日本是全球第二大制药市场，不过由于日本制药企业规模小，数量多，不具有竞争力，因此业内一直认为购并的时机已然成熟。与欧美的同行们相似，日本的药企也处于重组合并的压力之下，就连厚生省亦不否认这点，而且它已向企业界呼吁此举多年。
拜耳收购罗氏ＯＴＣ药品部
７月１９日，罗氏将经营ＯＴＣ业务的大众药品部及其５个生产基地出售给拜耳，将肥胖症治疗药赛尼可（奥利司他）在美国市场作为ＯＴＣ的销售权出售给葛兰素史克。两项交易总额约３６亿瑞士法郎，在交易结束时由拜耳以现金支付。此项交易有望于２００４年底结束。
拜耳大众健康部及罗氏大众药品部合并后的ＯＴＣ业务的销售额将达２４亿欧元，业务分布１２０个国家（包括罗氏药品部的５个生产基地），拥有员工６７００人。
点评：通过收购，拜耳在非处方药领域的实力大大提高，同时帮助提升了拜耳的发展战略，相信在交易结束后的第二年该交易的价值将获得增长。
问题药Ｅｒｂｉｔｕｘ终获ＦＤＡ批准
２月１３日，ＦＤＡ宣布批准英克隆公司（ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）的Ｅｒｂｉｔｕｘ用于直肠癌的治疗。
ＦＤＡ是在对一项临床试验显示２０％的直肠癌患者在服用Ｅｒｂｉｔｕｘ后肿瘤大小缩小的数据结果进行评价后作出上市许可的。Ｅｒｂｉｔｕｘ并不能治愈癌症，不过３年前有报道声称，有些患者在用药后，肿瘤几乎全部在体内消失。分析人士预计Ｅｒｂｉｔｕｘ上市后的年销售额可达５亿～１０亿美元，这还仅仅是用于直肠癌的治疗，如果对其他肿瘤也有疗效的话，该药的年销售额可达到１５亿美元左右。不过Ｅｒｂｉｔｕｘ也会受到另一抗肿瘤药物Ａｖａｓｔｉｎ的竞争，该药由基因泰克研制。
点评：Ｅｒｂｉｔｕｘ终于获批，此时距离ＦＤＡ拒绝对Ｅｒｂｉｔｕｘ的上市批准以及围绕着这家公司的创始人塞缪尔•瓦科萨尔违规抛售股票而引发的丑闻事件已有两年之余。
辛伐他汀在英国作为ＯＴＣ上市
５月１２日，默克公司生产的１０ｍｇ规格舒降之（辛伐他汀）作为非处方（ＯＴＣ）药在英国上市，英国因而成为世界首个批准销售他汀类ＯＴＣ药物的国家。
按２８天剂量包装的Ｚｏｃｏｒ Ｈｅａｒｔ Ｐｒｏ的价格预计为１０～１５英镑。虽然在英国，大约有８０％的患者（包括６０岁以上患者）可以免费治疗，但对于需付费的英国公民来说，英国国民保健法规定，他们每月须为此支付药费６．４英镑。因此，随着价格较低Ｚｏｃｏｒ Ｈｅａｒｔ Ｐｒｏ的推出，许多心脑血管病高危患者将更有可能坚持服药治疗。不过，专家们同时指出，只有在自付药费病人的比例得到明显增加之后，Ｚｏｃｏｒ Ｈｅａｒｔ Ｐｒｏ才有可能真正为英国政府节省大量的医药费用。部分医生相信，政府推出舒降之的ＯＴＣ品种的主要原因是出于经济上的考虑，而非促进公众健康的改善。
点评：随着舒降之的专利即将在２００５年到期，转换为ＯＴＣ，不失为延长产品生命周期的良策。随着１０大畅销降胆固醇药有望在英国以ＯＴＣ“身份”出现，美国将在药政监管部门对该类处方药转换成ＯＴＣ产品的支持下，变为下一个聚宝盆。
降胆固醇复方片Ｖｙｔｏｒｉｎ正式登场
７月２３日，ＦＤＡ批准了默克和先灵葆雅合力推广的降胆固醇复方片Ｖｙｔｏｒｉｎ（辛伐他汀／依替米贝）。
Ｖｙｔｏｒｉｎ是第一种可通过两种途径有效降低胆固醇的新药。临床研究显示，这种复方药比目前市场占有率最高的立普妥更具疗效。
目前，立普妥仍然是降胆固醇药市场的“顶梁柱”，占有该市场的半壁江山，每年为辉瑞带来１００亿美元的收益。据辉瑞报告显示，立普妥２００３年四季度销售增长达１４％，２００４年一季度为１９％，二季度为１７％，始终保持着两位数的增长。除立普妥之外，去年９月才问世的“超级他汀”Ｃｒｅｓｔｏｒ恐怕也会受到冲击。因为尽管Ｃｒｅｓｔｏｒ降胆固醇效果好于立普妥，但它目前仍存在安全方面的疑虑。据分析，Ｖｙｔｏｒｉｎ最终将拿下１３％的市场份额，其中大部分都将是立普妥和舒降之的固有份额，到２００８年，该产品年销售额可达３５亿美元。而艾泽庭届时销售额至少可达５亿美元，销售Ｖｙｔｏｒｉｎ的合资公司将为默克和先灵葆雅分别贡献１０亿美元的利润。对先灵葆雅来说，所获得的收益可能更大。
点评：作为一种治疗手段，复方药物仍有很长一段路要走，但现在不少复方制剂已逐渐赢得医药界同行的关注。从经济学的角度来考虑，面对原创产品专利期满的困境，药商适时地推出复方药物不啻为一种保证其新品独家经营的策略。
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