刘一教授与诺奖得主合作发表Nature子刊文章

时间:2012年7月26日
来源:生物通

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来自德州大学西南医学中心,麻省大学医学院等处的研究人员发表了题为“The translin–TRAX complex (C3PO) is a ribonuclease in tRNA processing”的文章,指出了之前发现的一种调节复合物:C3PO 在tRNA加工过程中扮演了核糖核酸酶的作用,解开了之前关于这个复合物的一些未解之谜。相关成果公布在7月份的Nature Structural & Molecular Biology杂志上。

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生物通报道:来自德州大学西南医学中心,麻省大学医学院等处的研究人员发表了题为“The translin–TRAX complex (C3PO) is a ribonuclease in tRNA processing”的文章,指出了之前发现的一种调节复合物:C3PO 在tRNA加工过程中扮演了核糖核酸酶的作用,解开了之前关于这个复合物的一些未解之谜。相关成果公布在7月份的Nature Structural & Molecular Biology杂志上。

这项研究由德州大学西南医学中心的刘一教授实验室,麻省大学医学院Craig C.Mello教授实验室等处完成,Mello教授与另外一位美国科学家Andrew Z.Fire由于在RNA干扰——双链RNA引发的基因沉默领域所做出的杰出贡献而获得了2006年诺贝尔生理/医学奖。目前Mello教授受聘于清华大学名誉教授。刘一教授实验室主要从事生物昼夜节律分子机理与RNAi两方面的研究(专访RNAi前沿科学家刘一 《Nature》封面文章作者)。

在之前的研究中,研究人员在体外构建了参与RNAi过程的一系列物质如长双链RNA和双链体siRNA,果蝇Dicer-2,R2D2和Ago2蛋白。并且在研究中发现了促进RNAi的调节因子,将其命名为C3PO,它是由Translin和Trax组成的复合物,是Mg2+离子依赖性的核糖核酸内切酶,通过清除siRNA切割mRNA的残留物来提高RISC的效率。

这表明这个复合物调节因子能促进动物细胞的RNA干扰作用,而在最新这篇文章中,研究人员却发现C3PO在丝状真菌Neurospora crassa的RNAi过程中并没有扮演关键的作用,而是作为一种RNase,在RNase P介导的pre-tRNAs进程后,去除5’pre-tRNA片段。

而且研究表明,Translin和Trax的突变会提高tRNA的表达水平,以及蛋白翻译,还有对一种细胞死亡诱导试剂的抵抗性。除此之外,研究人员认为C3PO也参与了小鼠胚胎成纤维细胞的tRNA进程。

这项研究找到了C3PO的内源性RNA底物,为其在各种截然不同生物过程中的作用提出了解释。

刘一教授研究组发表过多篇重要的论文,比如他们曾在丝状真菌Neurospora crassa中发现,当DNA受到损伤时会诱导合成Argonaute蛋白QDE-2和一类新的小RNAs(Small RNAs),这类小RNAs能与QDE-2相互作用,由大约20-21个核苷酸组成(比脉孢菌的siRNA要少几个核苷酸),偏爱5‘端的尿核甙,大部分起源于核糖体DNA基因座上,因此被称为qiRNAs。

(生物通:张迪)

原文摘要:

The translin–TRAX complex (C3PO) is a ribonuclease in tRNA processing

Conserved translin–TRAX complexes, also known as C3POs, have been implicated in many biological processes, but how they function remains unclear. Recently, C3PO was shown to be an endoRNase that promotes RNA interference (RNAi) in animal cells. Here, we show that C3PO does not play a significant role in RNAi in the filamentous fungus Neurospora crassa. Instead, the Neurospora C3PO functions as an RNase that removes the 5′ pre-tRNA fragments after the processing of pre-tRNAs by RNase P. In addition, translin and trax mutants have elevated levels of tRNA and protein translation and are more resistant to a cell death–inducing agent. Finally, we show that C3PO is also involved in tRNA processing in mouse embryonic fibroblast cells. This study identifies the endogenous RNA substrates of C3PO and provides a potential explanation for its roles in apparently diverse biological processes.

 

 

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