Nature子刊：解答B细胞淋巴瘤之谜

生物通报道：在免疫系统遇到感染的过程中，淋巴系统器官中的生发中心（germinal centers）就会大量生成B细胞，这些细胞修改它们的DNA，针对病原体产特殊的抗体。然而同时研究也证明，这个生发中心也是绝大多数B细胞淋巴瘤的源头。

近期德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心的Dinis Pedro Calado博士和Klaus Rajewsky博士，在生发中心中找到了一种B细胞亚型，这种亚型细胞里的原癌基因Myc高度活化——Myc是调控细胞增殖的关键调控因子。而且这项研究还表明这些细胞中的Myc基因对于生发中心的形成和维持起着不可替代的作用，这揭示了生发中心应答B细胞淋巴瘤的起源。相关成果公布在Nature Immunology杂志上（http://dx.doi.org/10.1038/ni.2418）。

Myc基因是一个细胞增殖关键调控基因，常参与生发中心源于B细胞的人类淋巴瘤的染色体易位。这种易位在约10％的弥漫性大B细胞淋巴瘤和几乎所有散发性Burkitt淋巴瘤中出现，免疫球蛋白位点并列出现Myc和增强子，就会导致Myc基因表达的降低。

这些现象多年来一直令科学家们感到困惑，因为这种基因的易位只会发生在Myc基因活跃的这些细胞中。“但是，研究认为Myc基因在大多数B细胞淋巴瘤的祖细胞——生发中心B细胞中是不表达的，”Rajewsky博士说。所以现在的问题是：如果在生发中心的B细胞不表达Myc基因，那么它们如何能促进携带Myc基因易位的B细胞淋巴瘤增加呢？

位于生发中心的淋巴器官，如脾脏，肠壁上的淋巴结和淋巴集结（Peyer’s patches）。生发中心的B细胞遇到抗原的挑战，会快速增殖。为了能让免疫系统应付种类繁多的抗原，B细胞必须通过突变（体细胞突变）和重组（类型转换重组）修改DNA。

但是快速增殖加上进行着的DNA突变，可能会增加错误的发生，从而导致生发中心B细胞的恶性转化。 “B细胞淋巴瘤是人淋巴恶性肿瘤最常见的类型的，它们大多或源自位于生发中心的B细胞，或源自经过生发中心反应的B细胞，”Calado博士和Rajewsky博士指出。

那么，Myc基因的作用是什么呢？这种基因在生发中心健康B细胞中并不活跃，它如何能通过B-细胞淋巴瘤易位而高度激活呢？Calado和Rajewsky博士指找到了这个问题的答案。

他们发现了位于生发中心的一类B细胞亚群，这些亚群中Myc基因活性高。研究人员还发现，c-Myc是生发中心的形成和维持必需元件，当他们敲除B细胞中的Myc基因，就发现生发中心不能被形成或维持。

“MYC阳性生发中心B细胞亚群可能具有高风险恶性转化性，我们的研究直接影响了科学家对人类生发中心来源的，带有MYC基因染色体易位的B细胞淋巴瘤病理过程的理解，也将能有助于更好的解析这些淋巴瘤如何发生发展，“Calado博士和Rajewsky博士说。

（生物通：张迪）

原文摘要：

The cell-cycle regulator c-Myc is essential for the formation and maintenance of germinal centers

Germinal centers (GCs) are sites of intense B cell proliferation and are central for T cell–dependent antibody responses. However, the role of c-Myc, a key cell-cycle regulator, in this process has been questioned. Here we identified c-Myc+ B cell subpopulations in immature and mature GCs and found, by genetic ablation of Myc, that they had indispensable roles in the formation and maintenance of GCs. The identification of these functionally critical cellular subsets has implications for human B cell lymphomagenesis, which originates mostly from GC B cells and frequently involves MYC chromosomal translocations. As these translocations are generally dependent on transcription of the recombining partner loci, the c-Myc+ GC subpopulations may be at a particularly high risk for malignant transformation.